Estudo da frequência dos alelos de HLA-DRB1 em pacientes brasileiros com artrite reumatoide

The HLA-DRB1 alleles encoding an amino acid sequence (QKRAA/QRRAA/RRRAA) at position 70 74 of the third hypervariable region of the β1 chain of the HLA-DRB1 gene, called shared epitope (SE), are associated with increased susceptibility to and severity of rheumatoid arthritis (RA) in different popula...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autores: Usnayo, Magali Justina Gómez, Andrade, Luiz Eduardo Coelho [UNIFESP], Alarcon, Renata Trigueirinho [UNIFESP], Oliveira, Juliana Cardoso, Silva, Gustavo Milson Fabrício, Bendet, Izidro, Burlingame, Rufus, Porto, Luis Cristóvão, Pinheiro, Geraldo da Rocha Castelar
Tipo de recurso: artículo
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2011
País:Brasil
Institución:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Repositorio:Repositório Institucional da UNIFESP
Idioma:portugués
OAI Identifier:oai:repositorio.unifesp.br:11600/6679
Acceso en línea:http://dx.doi.org/10.1590/S0482-50042011000500007
http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/6679
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:HLA-DRB1
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UERJ Laboratório de Histocompatibilidade e Criopreservação Programa de Pós-graduação em Biologia Humana e Experimental
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description The HLA-DRB1 alleles encoding an amino acid sequence (QKRAA/QRRAA/RRRAA) at position 70 74 of the third hypervariable region of the β1 chain of the HLA-DRB1 gene, called shared epitope (SE), are associated with increased susceptibility to and severity of rheumatoid arthritis (RA) in different populations. OBJECTIVE: To determine the frequency of HLA-DRB1 alleles in Brazilian patients with RA and their association with rheumatoid factor (RF) and anti-citrullinated peptide antibodies (ACPA). METHODS: Four hundred and twelve patients with RA (ACR 1987) and 215 controls were included. HLA-DRB1 typing was performed by use of polymerase chain reaction (PCR) with specific primers and hybridization with sequence-specific oligonucleotide probe (SSOP). ACPA was measured by use of the ELISA technique and RF by nephelometry. The statistical analysis comprised the chi-square and Student t tests and logistic regression. RESULTS: HLA-DRB1*04:01, *04:04, *04:05 alleles were associated with RA (P < 0.05); despite the wide confidence interval, it is worth noting the association between the DRB1*09:01 allele and RA (P < 0.05). HLA-DRB1 SE+ alleles were observed in 62.8% of the patients and in 31.1% of controls (OR 3.62; P < 0.001) and were associated with ACPA (OR 2.03; P < 0.001). DRB1-DERAA alleles showed a protective effect against RA (OR 0.42; P < 0.001). CONCLUSION: In a sample of Brazilian patients with RA, most of whom of mixed heritage, HLA-DRB1 SE+ alleles were associated with susceptibility to disease and presence of ACPA.
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HLA-DRB1 typing was performed by use of polymerase chain reaction (PCR) with specific primers and hybridization with sequence-specific oligonucleotide probe (SSOP). ACPA was measured by use of the ELISA technique and RF by nephelometry. The statistical analysis comprised the chi-square and Student t tests and logistic regression. RESULTS: HLA-DRB1*04:01, *04:04, *04:05 alleles were associated with RA (P < 0.05); despite the wide confidence interval, it is worth noting the association between the DRB1*09:01 allele and RA (P < 0.05). HLA-DRB1 SE+ alleles were observed in 62.8% of the patients and in 31.1% of controls (OR 3.62; P < 0.001) and were associated with ACPA (OR 2.03; P < 0.001). DRB1-DERAA alleles showed a protective effect against RA (OR 0.42; P < 0.001). CONCLUSION: In a sample of Brazilian patients with RA, most of whom of mixed heritage, HLA-DRB1 SE+ alleles were associated with susceptibility to disease and presence of ACPA.Os alelos HLA-DRB1, que codificam uma sequência de aminoácidos (QKRAA/QRRAA/RRRAA) nas posições 70 a 74 da terceira região hipervariável da cadeia β1 do gene DRB1, denominada epítopo compartilhado (EC), estão associados a maior suscetibilidade e gravidade para artrite reumatoide (AR) em diversas populações. OBJETIVO: Determinar a frequência dos alelos HLA-DRB1 em pacientes brasileiros com AR, e sua associação a fator reumatoide (FR) e anticorpos antipeptídeos citrulinados (ACPA). MATERIAL E MÉTODOS: Foram incluídos 412 pacientes com AR e 215 controles. A tipificação HLA-DRB1 foi realizada pela reação em cadeia da polimerase (PCR) usando primers específicos e hibridização com oligonucleotídeos de sequência específica (SSOP). A pesquisa de ACPA foi determinada pela técnica de ELISA, e a do FR por nefelometria. Para análises estatísticas foram utilizados os testes do qui-quadrado e t de Student e a regressão logística. RESULTADOS: Alelos HLA-DRB1*04:01, *04:04 e *04:05 associaram-se à AR (P < 0,05)); a despeito do amplo intervalo de confiança, vale a pena ressaltar a associação observada entre o alelo DRB1*09:01 e a doença (P < 0,05). Alelos HLA-DRB1 EC+ foram observados em 62,8% dos pacientes e em 31,1% do grupo-controle (OR 3,62; P < 0,001) e estiveram associados a ACPA (OR 2,03; P < 0,001). Alelos DRB1-DERAA mostraram efeito protetor para AR (OR 0,42; P < 0,001). CONCLUSÃO: Em uma amostra de pacientes brasileiros com AR de etnia majoritariamente mestiça, alelos HLA-DRB1 EC+ estiveram associados à suscetibilidade à doença e à presença de ACPA.Universidade Estadual do Rio de Janeiro Programa de Pós-graduação em Ciências MédicasUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)UNIFESP Programa de Pós-graduação em ReumatologiaUERJ Laboratório de Histocompatibilidade e Criopreservação Programa de Pós-graduação em Biologia Humana e ExperimentalDASA Sérgio Franco Medicina DiagnósticaINOVA Diagnostics, IncUERJ Departamento de Histologia e Embriologia Laboratório de Histocompatibilidade e CriopreservaçãoUERJ Faculdade de Ciências MédicasUNIFESP, Programa de Pós-graduação em ReumatologiaSciELOSociedade Brasileira de ReumatologiaUniversidade Estadual do Rio de Janeiro Programa de Pós-graduação em Ciências MédicasUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)UERJ Laboratório de Histocompatibilidade e Criopreservação Programa de Pós-graduação em Biologia Humana e ExperimentalDASA Sérgio Franco Medicina DiagnósticaINOVA Diagnostics, IncUERJ Departamento de Histologia e Embriologia Laboratório de Histocompatibilidade e CriopreservaçãoUERJ Faculdade de Ciências Médicas2015-06-14T13:43:19Z2015-06-14T13:43:19Z2011-10-01info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion474-483application/pdfhttp://dx.doi.org/10.1590/S0482-50042011000500007Revista Brasileira de Reumatologia. 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