Avaliação dos efeitos do meio condicionado de monócitos sobre a atividade de células tumorais in vitro
O carcinoma espinocelular (CEC) é o segundo câncer de pele não melanoma mais comum. Sabe-se que os processos fisiológicos que são necessários para a tumorigênese, como aumento da sobrevida celular, remodelação tecidual, angiogênese, invasão e supressão da resposta imune adaptativa são reguladas por...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade de São Paulo (USP) |
| Repositorio: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-09122021-101930 |
| Acceso en línea: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-09122021-101930/ |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Carcinoma espinocelular Imunologia tumoral Monócitos Monocytes Squamous cell carcinoma Tumor immunology |
| Sumario: | O carcinoma espinocelular (CEC) é o segundo câncer de pele não melanoma mais comum. Sabe-se que os processos fisiológicos que são necessários para a tumorigênese, como aumento da sobrevida celular, remodelação tecidual, angiogênese, invasão e supressão da resposta imune adaptativa são reguladas por leucócitos infiltrados no microambiente tumoral. Está estabelecido que os monócitos influenciam vários aspectos do desenvolvimento tumoral. Os monócitos estimulam a proliferação de células neoplásicas, ativam células-tronco tumorais e promovem metástase e também parecem ter a maquinaria celular para matar diretamente as células malignas por indução da morte celular. Sabe-se agora que monócitos fenotipicamente semelhantes parecem desempenhar papéis opostos no desenvolvimento tumoral. Baseado no exposto, o presente estudo procurou avaliar a capacidade de monócitos em promover e influenciar a atividade de células tumorais in vitro. Para tal empregamos duas linhagens de células de carcinoma espinocelular (SCC-25 e Detroit 562) em ensaios de motilidade, invasão, proliferação e expressão gênica, avaliando a influência do meio condicionado de monócitos nessas células. Os resultados evidenciaram que o meio condicionado (MC) de monócitos influenciou negativamente a motilidade das duas linhagens de carcinoma espinocelular. Adicionalmente, o meio condicionado de monócitos induziu aumento da taxa de proliferação das células da linhagem tumoral SCC-25, mas diminuiu a taxa de proliferação de células Detroit 562. Os resultados também mostraram uma influência significativa de fatores derivados de monócitos na capacidade de invasão de células da linhagem tumoral SCC-25. Em seguida, analisamos a expressão de genes relacionados com o processo de transição epitelial-mesenquimal. Os resultados mostraram que genes importantes para migração, invasão e metástase, como MYC, SOX2, EPCAM, AURKA e SYP foram expressos de forma diferente em células tumorais estimuladas com o meio condicionado de monócitos. Os fatores derivados de monócitos induziram aumento na expressão do gene EPCAM por células da linhagem tumoral SCC-25, ao mesmo tempo que modularam negativamente a expressão de MYC, SOX2 e SYP por essas células. Para a linhagem tumoral Detroit 562, os fatores derivados de monócitos induziram aumento na expressão do gene SOX2, ao mesmo tempo que modularam negativamente a expressão de MYC, AURKA, EPCAM e SYP por essas células. Dessa forma, os resultados descritos indicam que fatores derivados de monócitos podem contribuir de diferentes maneiras para processos como motilidade, invasão e proliferação das células das linhagens tumorais provenientes de carcinoma espinocelular testadas em nosso estudo. |
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