mTORC2 é um mediador parcial do aumento de adiposidade e lipogênese de novo induzido pela ativação constitutiva via PI3K-Akt em adipócitos
Introdução: A insulina é um hormônio anabólico que participa ativamente no controle da adiposidade. Ela estimula o clearance de lipídeos circulantes via lipase lipoproteica, promove a captação de glicose via GLUT-4 e sua conversão em glicerol 3-fosfato e ácidos graxos pela via glicolítica e lipogêne...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade de São Paulo (USP) |
| Repositorio: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-11082025-145001 |
| Acceso en línea: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-11082025-145001/ |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | adipose tissue blood glucose and de novo lipogenesis glicemia de novo lipogênese mTORC2 Pten tecido adiposo |
| Sumario: | Introdução: A insulina é um hormônio anabólico que participa ativamente no controle da adiposidade. Ela estimula o clearance de lipídeos circulantes via lipase lipoproteica, promove a captação de glicose via GLUT-4 e sua conversão em glicerol 3-fosfato e ácidos graxos pela via glicolítica e lipogênese de novo, respectivamente, além de estimular a diferenciação (adipogênese) e hipertrofia dos adipócitos. A insulina exerce estas ações por meio de uma cascata de sinalização intracelular que envolve a ativação sequencial da PI3K, mTORC2, Akt, mTORC1, entre outros. Objetivo: Investigar o envolvimento de mTORC2 na adiposidade e lipogênese de novo pela ativação constitutiva da via PI3K-Akt em adipócitos. Métodos: Ativação constitutiva da via PI3K-Akt foi obtida pela deleção de Pten e deficiência de mTORC2 foi obtida pela deleção de Rictor exclusivamente em adipócitos catalisada pela Cre recombinase sob controle do promotor da adiponectina. Camundongos controles (Pten/Rictor lox, APRicWT), com deleção de Pten (Pten lox adiponectina Cre, APtenKO) e deleção de Pten+Rictor (Pten/Rictor lox adiponectina Cre, APRicKO) foram alimentados com dieta padrão chow ou dieta hiperlipídica (HFD, 20% carboidratos, 20% proteínas e 60% lipídeos, kcal) e avaliados para o peso corporal, homeostase da glicose (GTT e ITT), adiposidade, área de adipócitos, lipólise, lipogênese de novo e expressão gênica nos tecidos adiposos marrom e inguinal (iTAM e iTAB, respectivamente). Resultados: Apesar de peso corporal e eficiência energética similares, camundongos APtenKO apresentaram aumento da massa dos tecidos adiposos brancos, área dos adipócitos inguinais, maior tolerância à glicose e à insulina, menor glicemia de jejum, maior lipogênese de novo no iTAM e iTAB e maior consumo de oxigênio e oxidação de acetato no iTAM que camundongos controles APRicWT. A deleção dupla de Pten+Rictor reverteu parcialmente e ou totalmente estas alterações induzidas pela deleção de Pten em adipócitos. Conclusão: mTORC2 é um importante mediador das ações metabólicas da via PI3K-Akt em adipócitos. |
|---|