Ativação constitutiva de mTORC1 aumenta a oxidação de BCAA no tecido adiposo visceral e reduz no tecido adiposo marrom
Estudos anteriores do laboratório demonstraram que a inibição genética de mTORC1 pela deleção de Raptor em adipócitos aboliu o aumento da oxidação de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA) induzido pela ativação farmacológica de PPAR com rosiglitazona no tecido adiposo branco de camundongos, indica...
| Author: | |
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| Format: | master thesis |
| Status: | Published version |
| Publication Date: | 2023 |
| Country: | Brasil |
| Institution: | Universidade de São Paulo (USP) |
| Repository: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| Language: | Portuguese |
| OAI Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-14082025-114216 |
| Online Access: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-14082025-114216/ |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | Adipócitos Adipocytes BCAA mTORC1 PPAR? TSC1 |
| Summary: | Estudos anteriores do laboratório demonstraram que a inibição genética de mTORC1 pela deleção de Raptor em adipócitos aboliu o aumento da oxidação de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA) induzido pela ativação farmacológica de PPAR com rosiglitazona no tecido adiposo branco de camundongos, indicando uma possível interação entre mTORC1 e PPAR no controle deste processo. Baseados nestes achados, este projeto teve como objetivo testar a hipótese de que mTORC1 é um importante regulador do metabolismo de BCAA e da lipólise nos tecidos adiposos por mecanismo que envolve a ativação de PPAR. Para isso, realizamos 2 estudos. No primeiro, camundongos machos com (ATsc1KO) ou sem (ATsc1WT) deleção de Tsc1 em adipócitos e assim ativação constitutiva ou não de mTORC1 foram alimentandos por 8 semanas com dieta padrão Nuvilab (CHOW) ou dieta hiperlipídica (HFD) (60% gordura) e avaliados para diversos parâmetros. Camundongos machos ATsc1KO tiveram menor massa dos tecidos adiposos retroperitoneal (rTAB) e epididimal (eTAB), maior massa do tecido adiposo marrom (iTAM), maior consumo de oxigênio de rTAB e reduzida concentração sérica de BCAA e de oxidação de valina no iTAM, acompanhada de aumento da oxidação no rTAB quando alimentados com dieta CHOW. Na HFD, camundongos machos ATsc1KO tiveram maior ganho de peso e ingestão alimentar, maior massa do iTAM, menor massa do rTAB e maior oxidação e incorporação de valina no iTAB. No segundo estudo, camundongos controles ou com deleção de Tsc1 em adipócitos foram alimentandos por 8 semanas com dieta CHOW e tratados por 14 dias com injeções intraperitoneais diárias de veículo (PBS contendo 10% DMSO) ou o antagonista de PPAR (GW9662 na dose de 30 mg/Kg de peso/dia). Nossos achados nesse estudo mostraram que a redução do BCAA sérico encontrada em animais ATsc1KO foi revertida em camundongos tratados com GW9662, mostrando a possível necessidade da participação de PPAR no metabolismo de BCAA regulado por mTORC1. |
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