Adaptação neural e geniturinária da cepa selvagem do vírus zika em camundongos (mus musculus)

O vírus Zika (ZIKV) é um arbovírus que representa um grave problema de saúde pública que atinge principalmente países onde circulam várias espécies de mosquitos vetores, como o Brasil. As estratégias de prevenção e controle da doença causada pelo ZIKV baseiam-se no controle do vetor, uma vez que vac...

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Detalles Bibliográficos
Autor: Rosa, Rafael Borges
Tipo de recurso: tesis de maestría
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2019
País:Brasil
Institución:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
Repositorio:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Idioma:portugués
OAI Identifier:oai:arca.fiocruz.br:icict/54643
Acceso en línea:https://arca.fiocruz.br/handle/icict/54643
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Zika virus
Vacinas
Adaptação
Imunocompetência
Modelos animais
Vaccines
Adaptation
Immunocompetence
Animal models
virus zika
Vacunas
Adaptación
Inmunocompetencia
Modelos animales
Virus Zika
Vaccins
Immunocompétence
Modèles animaux
03 Saúde e Bem-Estar
Descripción
Sumario:O vírus Zika (ZIKV) é um arbovírus que representa um grave problema de saúde pública que atinge principalmente países onde circulam várias espécies de mosquitos vetores, como o Brasil. As estratégias de prevenção e controle da doença causada pelo ZIKV baseiam-se no controle do vetor, uma vez que vacinas e antivirais ainda não são disponíveis. Um dos maiores obstáculos para o desenvolvimento de vacinas é a falta de um modelo animal adequado à infecção capaz de reproduzir os sinais clínicos laboratoriais e respostas imunológicas semelhantes às observadas em humanos. Atualmente, camundongos portadores de deficiência genética na via do IFN têm sido amplamente utilizados em estudos com o ZIKV, uma vez que camundongos com sistema imunológico hígido não sucumbem a doença. No entanto, a principal limitação de tais modelos é que eles não permitem um estudo abrangente da imunidade ao ZIKV devido a uma linha de defesa fraca ou ausente, o que é crítico para a resposta antiviral. Neste trabalho realizamos a neuroadapatação da cepa parental do ZIKV través de passagens seriadas em cérebros de camundongos nocautes. As passagens cerebrais do vírus levaram ao aumento da expressão de sinais da doença nos animais. Manifestações neurológicas foram cada vez mais evidentes como incoordenação motora e estado de estupor. Em um ensaio de placas foi possível verificar a diferença fenotípica da formação de placas do vírus neuroadaptado quando comparado a cepa parental. A neuroadapatação de uma cepa parental do ZIKV tem grande potencial de causar doença em animais imunocompetentes permitindo a realização de testes vacinais eficientes, uma vez que os mesmos testes realizados em camundongos imunodeficientes podem subestimar a eficácia da vacina.