Instabilidade do DNA mitocondrial na oftalmoplegia externa crônica progressiva: estudo familial

Introdução: A oftalmoplegia externa crônica progressiva (OECP) é uma doença mitocondrial e está associada a alterações no DNA mitocondrial (DNAmt). Os principais fenótipos clínicos da OECP são oftalmoplegia externa, ptose, fraqueza muscular proximal e disfagia progressiva. Objetivo: Determinar alter...

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Detalles Bibliográficos
Autores: Ferreira, Ana Carla Dantas, http://lattes.cnpq.br/5123572989225347, https://orcid.org/0000-0002-8279-1007
Tipo de recurso: tesis de maestría
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2020
País:Brasil
Institución:Universidade Federal do Amazonas (UFAM)
Repositorio:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM
Idioma:portugués
OAI Identifier:oai:https://tede.ufam.edu.br/handle/:tede/8608
Acceso en línea:https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8608
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Miopia - Tratamento
CIENCIAS DA SAUDE: FARMACIA
Doença Mitocondrial
Miopia
Oftalmoplegia
Genótipo
Fenótipo
Polimorfismo
Descripción
Sumario:Introdução: A oftalmoplegia externa crônica progressiva (OECP) é uma doença mitocondrial e está associada a alterações no DNA mitocondrial (DNAmt). Os principais fenótipos clínicos da OECP são oftalmoplegia externa, ptose, fraqueza muscular proximal e disfagia progressiva. Objetivo: Determinar alterações genéticas e marcadores laboratoriais do DNAmt em uma família com pacientes portadores da Oftalmoplegia Externa Crônica Progressiva (OECP). Metodologia: Um total de 27 voluntários da família, compostos por cinco pacientes da OECP, participaram do estudo. Alterações no DNAmt (região entre as posições 2689 e 4242) foram investigadas pela metodologia de sequenciamento gênico e genótipos para GST por PCR multiplex. Resultados: Um total de sete mutações pontuais no mtDNA foram encontradas nos três pacientes já diagnósticos com OECP e também em um membro da família. O genótipo nulo da GSTM1 foi encontrado em 16 indivíduos (53,3%), sendo 14 familiares e dois pacientes. Já o genótipo nulo da GSTT1 foi encontrado em apenas um indivíduo. Conclusão: Tendo como base os nossos resultados, conclui-se que a realização do presente estudo e principalmente pela casuística grande (27 familiares), contribuiu para confirmar novas mutações relacionadas a OECP e principalmente estabelecimento precoce de fatores genéticos que possam melhorar o acompanhamento e tratamento dos portadores de miopatia mitocondrial, além de contribuir para o estabelecimento de subfenótipos específicos desta doença. Cumpre ressaltar que este foi o primeiro trabalho na literatura que discorre sobre provável correlação dos genótipos da GSTs com a gravidade clínica em pacientes diagnosticados com a doença mitocondrial OECP.