El tejido adiposo mamario humano como componente clave del microambiente tumoral en cáncer de mama

En el cáncer de mama, las células tumorales interaccionan con diferentes células estromales que, en su conjunto, conforman el microambiente tumoral. El tejido adiposo (TA) es el principal componente estromal de la glándula mamaria. El objetivo de esta tesis fue estudiar los cambios producidos sobre...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Fletcher, Sabrina Johanna
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2018
País:Argentina
Institución:Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Repositorio:Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
Idioma:español
OAI Identifier:tesis:tesis_n6461_Fletcher
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6461_Fletcher
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:TEJIDO ADIPOSO MAMARIO HUMANO
CANCER DE MAMA
MICROAMBIENTE TUMORAL
INTERACCION EPITELIO-ESTROMA
PROTEOMICA
VERSICAN
HUMAN BREAST ADIPOSE TISSUE
BREAST CANCER
TUMOR MICROENVIRONMENT
EPITHELIAL-STROMAL INTERACTION
PROTEOMICS
Descripción
Sumario:En el cáncer de mama, las células tumorales interaccionan con diferentes células estromales que, en su conjunto, conforman el microambiente tumoral. El tejido adiposo (TA) es el principal componente estromal de la glándula mamaria. El objetivo de esta tesis fue estudiar los cambios producidos sobre el TA mamario del entorno tumoral y, a su vez, evaluar cómo estos cambios estromales pueden influir en el desarrollo tumoral. Resultados previos de mi tesina de licenciatura mostraron que factores solubles secretados por explantes de TA mamario humano peri-tumoral de pacientes con cáncer (EATh) y explantes de TA mamario humano normal de mujeres sanas (EANh) regulan de forma diferencial la proliferación, adhesión y migración de células epiteliales tumorales y no tumorales mamarias. Ahora, para identificar y comparar las proteínas liberadas por los distintos TAs, realizamos diferentes estudios proteómicos de los medios condicionados de los explantes (MCs-EATh y MCs-EANh). Encontramos que los MCs-EATh presentan mayores niveles de proteínas involucradas en procesos biológicos como transducción de señales, metabolismo energético y sistema inmune, entre otras. Entre estas proteínas, encontramos que los MCs-EATh tienen niveles aumentados de versican, un proteoglicano de condroitín sulfato involucrado en migración celular y angiogénesis. Por otro lado, los EATh y EANh mostraron que los adipocitos del frente invasivo presentan un tamaño disminuido. Asimismo, vimos que en los adipocitos de los EATh los niveles de versican, CD44 y caveolina-1 están aumentados y de adiponectina y perilipina-1 están disminuidos con respecto a los adipocitos de los EANh. Finalmente, encontramos que los MCs-EATh aumentan la migración, invasión celular y tumorigenicidad in vitro de células epiteliales tumorales, y además, que el efecto sobre la migración depende del condroitín sulfato, pudiendo entonces ser versican, en parte, responsable del efecto observado. Concluimos que el TA del microambiente tumoral se ve alterado por la presencia del tumor de forma tal que podría estar favoreciendo el desarrollo tumoral. Por tanto, esta interacción epitelio-estroma debería ser tomada en cuenta como blanco para futuras terapias antitumorales.

Similares en LA Referencia