Efecto de naftoquinonas lipofílicas, productoras de radicales libres, sobre las funciones mitocondriales, en hígado de rata
La β-lapachona,o-nafloquinona extraída del lapacho (Tabebuia avellanadae),ha sido propuesta como tripanocida, antiviral y citostático, induce apoptosis onecrosis en numerosas líneas celulares tumorales (Li y col, 1999; Planchon y col, 1999) e inhibe la transcripción del virus HIV (1) (Li y col, 1993...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2001 |
| País: | Argentina |
| Institución: | Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Repositorio: | Biblioteca Digital (UBA-FCEN) |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | tesis:tesis_n3368_DeWitte |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3368_DeWitte |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | NAFTOQUINONAS MITOCONDRIAS PARTICULAS SUBMITOCONDRIALES RADICALES LIBRES BETA-LAPACHONA BETA-LAPACHONE NAPHTHOQUINONE MITOCHONDRIA SUBMITOCHONDRIAL PARTICLES FREE RADICALS |
| Sumario: | La β-lapachona,o-nafloquinona extraída del lapacho (Tabebuia avellanadae),ha sido propuesta como tripanocida, antiviral y citostático, induce apoptosis onecrosis en numerosas líneas celulares tumorales (Li y col, 1999; Planchon y col, 1999) e inhibe la transcripción del virus HIV (1) (Li y col, 1993). La CG 9-442, esuna o-naftoquinona derivada de la β-lapachona, que ha sido sintetizada como posibleagente antitumoral (Schaffner-Sabba y col, 1984). En el presente estudio se demostró que la adición de CG 9-442 a unasuspensión mitocondrial de hígado de rata: l) estimuló el consumo de O2 en estado "4" e inhibió el consumo de O2 en estado "3", disminuyendo en consecuencia elíndice de control respiratorio; en presencia de malato-glutamato o succinato, comosustratos respiratorios; 2) inhibió la peroxidación lipídica; 3) inhibió el aumento devolumen mitocondrial “swelling”, por Ca 2+ y 4) inhibió el potencial de membrana. En partículas submitocondriales, la adición de CG 9-442: l) estimuló laoxidación de NADH insensible a rotenona, antimicina A, mixotiazol o cianuro ; 2)determinó la formación del radical semiquinona, detectado por EPR, y un estímuloen la producción del radical anión superóxido, en presencia de NADH y antimicina; 3) no consumió O2, en presencia de succinato, rotenona y cianuro; 4) inhibió laactividad NADH oxidasa, tanto en presencia como en ausencia de superóxidodismutasa y catalasa; 5) inhibió la actividad succinato oxidasa; 6) inhibióligeramente las actividades succinato deshidrogenasa y succinato-ubiquinona óxidoreductasa, 7) no tuvo efecto significativo sobre las actividades NADHdeshidrogenasa, NADH-citocromo c reductasa y citocromo c oxidasa. Con fines comparativos se realizaron estudios con las p-naftoquinonasmenadiona y atovaquone (esta última de uso clínico). Los resultados aquí presentados muestran que la CG 9-442, produce dañosen la función mitocondria] en células de mamíferos, que se traducenfundamentalmente en: la producción de radicales libres, un efecto inhibitorio sobrela cadena de transporte de electrones mitocondrial, un efecto desacoplante y lainhibición del potencial de membrana mitocondrial. Se postula a la mitocondriacomo blanco importante para la citotoxícidad de la CG 9-442 descartándose laperóxidación lipídica como causa de la misma. Los datos presentados no descartanotras organelas como blancos para los efectos citotóxicos de esta quinona. Estos estudios pueden ser importantes para contribuir al diseño de diferentesnaftoquinonas farmacológicamente activas. Teniendo en cuenta que, los parámetrosquímico cuánticos de la β-lapachona y su derivada CG 9-442, no difierensignificativamente (Paulino y col., 1994), este trabajo constituye una contribucióna las investigaciones realizadas con la β-lapachona, potencial citostático en estudiopreclínico (Dolan y col., 1998). |
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