Desarrollo de vacunas terapéuticas con células dendríticas humanas para melanoma : optimización de parámetros fenotípicos y funcionales in vitro e in vivo de la vacuna experimental CD/Apo-Nec
El presente trabajo de Tesis se centra principalmente en el estudio en profundidad y laoptimización del diseño de la vacuna experimental CD/Apo-Nec para el melanoma cutáneohumano, desarrollada previamente en nuestro laboratorio. En primer lugar, se caracterizó la interacción entre las células dendrí...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | Argentina |
| Institución: | Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Repositorio: | Biblioteca Digital (UBA-FCEN) |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | tesis:tesis_n6093_Pizzurro |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6093_Pizzurro |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | INMUNOTERAPIA CELULAS DENDRITICAS MELANOMA IRRADIACION GAMMA CUERPOS LIPIDICOS MIGRACION A GANGLIOS LINFATICOS RESPUESTA INMUNITARIA ANTI-TUMORAL IMMUNOTHERAPY DENDRITIC CELLS GAMMA IRRADIATION LIPID BODIES LYMPH NODE HOMING ANTI-TUMOR IMMUNE RESPONSE |
| Sumario: | El presente trabajo de Tesis se centra principalmente en el estudio en profundidad y laoptimización del diseño de la vacuna experimental CD/Apo-Nec para el melanoma cutáneohumano, desarrollada previamente en nuestro laboratorio. En primer lugar, se caracterizó la interacción entre las células dendríticas y células demelanoma g-irradiadas (Apo-Nec) durante su co-cultivo. Luego de la detección de unincremento en los cuerpos lipídicos citoplasmáticos de las células Apo-Nec post-irradiación,se determinaron sus características bioquímicas y la dinámica de su formación. El desempeñode las células dendríticas fue evaluado en presencia de distinto contenido lipídico,caracterizando la fagocitosis, el cargado antigénico y su capacidad estimulatoria, en diferentesestados de maduración. Luego, se compararon características migratorias de la vacuna in vitro e in vivo endiferentes estados de maduración. Se describió la llegada de la vacuna a los ganglios linfáticosen ratones nude. Junto a la respuesta quemotáctica, se determinaron los factores del sistemaresponsables de la motilidad y distribución de la vacuna luego de su administración por víasubcutánea. Por último, se determinó el perfil inmunoestimulatorio de la vacuna, junto con sucapacidad de activar clones de células T antígeno-específicos en el tiempo. Se caracterizóademás la respuesta generada por la vacuna sobre linfocitos naïve, en cuanto a su activación ycapacidad proliferativa y citotóxica frente a células de melanoma. En resumen, el análisis de distintas variables presentes en las sucesivas etapas de lageneración de la vacuna CD/Apo-Nec permitió determinar condiciones que influyen y mejoransus características finales. Este diseño optimizado, el cual presenta claras evidencias de generaruna respuesta inmunitaria anti-tumoral eficaz, podrá ser evaluado con futuros estudios en laclínica. |
|---|