Understanding new aspects of the mechanism and biomarkers of pyrazinamide resistance in mycobacterium tuberculosis

La Pirazinamida (PZA), junto con la isoniazida y la rifampicina son considerados los medicamentos pilares del tratamiento antituberculoso. Durante las últimas décadas se ha incrementado la identificación de pacientes infectados con Mycobacterium tuberculosis resistente a antibióticos, lo cual compli...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Rueda Ráez, Luis Daniel
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2017
País:Perú
Institución:Universidad Peruana Cayetano Heredia
Repositorio:UPCH-Institucional
Idioma:inglés
OAI Identifier:oai:repositorio.upch.edu.pe:20.500.12866/1391
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12866/1391
Access Level:acceso embargado
Palabra clave:Pirazinamida -- Uso Terapéutico
Antituberculosos -- Uso Terapéutico
Tuberculosis Resistente a Múltiples Medicamentos -- Terapia
Tuberculosis -- Terapia
Espectrometría de Masas
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description La Pirazinamida (PZA), junto con la isoniazida y la rifampicina son considerados los medicamentos pilares del tratamiento antituberculoso. Durante las últimas décadas se ha incrementado la identificación de pacientes infectados con Mycobacterium tuberculosis resistente a antibióticos, lo cual complica el control de la enfermedad alrededor del mundo. El gen de M. tuberculosis pncA codifica a una nicotinamidasa intracelular llamada pirazinamidasa, debido a que hidroliza la droga antituberculosa pirazinamida (PZA) en su componente activo, ácido pirazinóico (POA), el cual se cree es el causante de la muerte de la micobacteria. Con el objetivo de contribuir al control de la tuberculosis, esta tesis doctoral: 1) reporta que la pirazinamidasa de M. tuberculosis PZAse es capaz de formar dímeros que mantienen la actividad enzimática, así como que puede formar complejos multiméricos de alto peso molecular con reducida actividad enzimática; 2) reporta la expresión in vitro en un sistema libre de célula (cell-free expression) de un grupo de pirazinamidasas obtenidas a partir de aislados clínicos susceptibles y resistentes a PZA, caracterizándolos enzimáticamente y contrastando estos resultados con resultados de fenotipificación de las mismas cepas; 3) acoplado al resultado anterior, se presenta la estandarización de un nuevo método para estimar la actividad de pirazinamidasa utilizando un espectrómetro de masas MALDI-TOF; y 4) se presenta la prueba de concepto de un nuevo método de cuantificar ácido pirazinoico en solución.
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