Identificación y caracterización de los componenentes citotóxicos del veneno del caracol Conus californicus sobre diferentes líneas celulares de cáncer

Los caracoles marinos del género Conus cuentan con más de 500 especies, y se caracterizan por producir un veneno que está constituido por péptidos, que son denominados conotoxinas. Se ha encontrado que estas conotoxinas tienen como blancos moleculares a los canales iónicos, y cuando estos presentan...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Silvia Viviana Pitones Rubio
Tipo de recurso: tesis de maestría
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2009
País:México
Institución:Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada
Repositorio:Repositorio Institucional CICESE
Idioma:español
OAI Identifier:oai:cicese.repositorioinstitucional.mx:1007/1166
Acceso en línea:http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/1166
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:info:eu-repo/classification/Autor/Canales iónicos,Caracol marino,Venenos biológicos,Péptidos sintéticos,Ciencias del mar,Conus californicus,Conotoxina
info:eu-repo/classification/cti/2
info:eu-repo/classification/cti/24
info:eu-repo/classification/cti/2414
Descripción
Sumario:Los caracoles marinos del género Conus cuentan con más de 500 especies, y se caracterizan por producir un veneno que está constituido por péptidos, que son denominados conotoxinas. Se ha encontrado que estas conotoxinas tienen como blancos moleculares a los canales iónicos, y cuando estos presentan alguna anomalía se le conoce como canalopatía. Algunas enfermedades han sido asociadas a éste término, como el caso del cáncer, donde los canales iónicos están involucrados en la regulación del ciclo celular, en los procesos de proliferación celular y apoptosis. Por ello, se busca emplear agentes bloqueadores o modificadores del ciclo celular, que sean específicos para los canales expresados en células cancerígenas y representen una promesa terapéutica. En este trabajo, se determinó el efecto citotóxico de las fracciones purificadas por HPLC-RP, provenientes del veneno del caracol Conus californicus, sobre diferentes líneas celulares de cáncer. Se utilizaron cuatro líneas celulares Du145 (cáncer de próstata), MDA-MB-231 (cáncer de mama), MCF<sup>-7</sup> (cáncer de mama) y HeLa (cáncer de cérvix). Para MDA-MB-231, al emplear la fracción correspondiente a los minutos 10 al 15, se obtuvo un 82% de supervivencia, lo que demostró que en esa fracción existe al menos un péptido con actividad citotóxica. Por lo anterior, se empleó un péptido sintético proveniente de la fracción 10-15, el cual como antecedente presentó un efecto modulador sobre canales de Ca +2 , y que además presentaba dos posibles combinaciones de enlaces disulfuro, por lo que se llamó péptido 1 y 2. Estos péptidos fueron utilizados con 3 líneas celulares, MDA-MB-231, MCF<sup>-7</sup> y HeLa. Los resultados obtenidos para las 3 líneas celulares, mostraron un porcentaje de supervivencia menor por parte del péptido 1 que el péptido 2. Posteriormente, se agregaron cantidades diferentes de péptido sintético 1, a las tres líneas ya mencionadas, donde los resultados demostraron que no había dosis-respuesta en ninguna línea celular.