Estudios moleculares de la regulación por pH en la producción de cefalosporina C por Acremonium chrysogenum
El pH ambiental juega un papel importante en la determinación de los niveles de trascripción de muchos genes fúngicos cuyos productos finales deben funcionar extracelularmente o en las fronteras celulares, y existe evidencia de que entre los genes regulados por pH ambiental se incluyen los que codif...
| Autor: | |
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| Formato: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2008 |
| País: | México |
| Recursos: | Universidad Autónoma Metropolitana |
| Repositorio: | Repositorio Institucional de la UAM Iztapalapa |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:bindani.izt.uam.mx:b5644r82k |
| Acesso em linha: | https://doi.org/10.24275/uami.b5644r82k |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | info:eu-repo/classification/LEM/Hongos fungicolous info:eu-repo/classification/LEM/Antibiotics info:eu-repo/classification/LEM/Hypocreaceae info:eu-repo/classification/LEM/Fungi info:eu-repo/classification/LEM/Antibióticos info:eu-repo/classification/LEM/Fungal molecular biology info:eu-repo/classification/cti/6 |
| Resumo: | El pH ambiental juega un papel importante en la determinación de los niveles de trascripción de muchos genes fúngicos cuyos productos finales deben funcionar extracelularmente o en las fronteras celulares, y existe evidencia de que entre los genes regulados por pH ambiental se incluyen los que codifican para antibióticos β-lactámicos. A pesar de la importancia de Acremonium chrysogenum como el único microorganismo productor de cefalosporina C (CPC), la comprensión acerca de los mecanismos moleculares que regulan la biosíntesis de este compuesto es todavía limitada. Dada la relación observada entre el pH ambiental y la producción de CPC, tanto en cultivos sumergidos (FL) como en cultivos en estado sólido (FS), en el presente trabajo se consideró importante estudiar desde un punto de vista molecular la expresión de distintos genes que pudieran estar implicados en este fenómeno, bajo diferentes condiciones de pH y en los dos sistemas de cultivo mencionados. Se encontraron similitudes y diferencias que caracterizan la producción de CPC por A. chrysogenum bajo condiciones variables de pH ambiental y contenido de nutrientes en FS y FL, evidenciadas mediante parámetros tales como producción de CPC, pH, crecimiento, consumo de azúcares y niveles de expresión de varios genes involucrados directa o indirectamente en la producción de CPC. Se encontraron, asimismo, indicios de que solamente algunos genes involucrados en la biosíntesis del antibiótico pudieran estar regulados por el pH ambiental, al aumentar su transcripción con el pH del medio. Finalmente, se realizó la transformación de dos cepas de A. chrysogenum con secuencias del gen pacC diseñadas para estudiar su efecto en en la expresión de genes cuya transcripción es regulada por el pH ambiental. Estos experimentos mostraron aumento de la producción de CPC, pero especialmente aumento exponencial de los antibióticos formados en los primeros pasos de su biosíntesis; lo cual sugiere la hipótesis de que uno de, o los primeros cinco genes pertenecientes a esta ruta de biosíntesis están regulados por el pH ambiental. Estos resultados confirman a esta estrategia de ingeniería genética como una prometedora alternativa para mejorar la producción del antibiótico. |
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