Papel de los receptores de glutamato durante la diferenciación neuronal
El L-glutamato (Glu) es el principal neurotransmisor excitadordel Sistema Nervioso Central (SNC) y ejerce su función por mediode receptores (GluRs) que se clasifican en dos grandes superfamilias.La primera la forman canales iónicos activados por ligandoo receptores de glutamato ionotrópicos (iGluRs)...
| Autores: | , |
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| Tipo de recurso: | artículo |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2006 |
| País: | México |
| Institución: | Universidad Nacional Autónoma de México |
| Repositorio: | Redalyc-UNAM |
| OAI Identifier: | oai:redalyc.org:58229506 |
| Acceso en línea: | https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=58229506 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Medicina neurona Glutamato receptores diferenciación Sistema Nervioso Central |
| Sumario: | El L-glutamato (Glu) es el principal neurotransmisor excitadordel Sistema Nervioso Central (SNC) y ejerce su función por mediode receptores (GluRs) que se clasifican en dos grandes superfamilias.La primera la forman canales iónicos activados por ligandoo receptores de glutamato ionotrópicos (iGluRs) permeables aCa2+, Na+ y K+. Estos se han clasificado en tres familias con baseen datos farmacológicos y electrofisiológicos: los receptores parael α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol propionato (AMPA); losreceptores para kainato (KA); y los receptores para N-metil-Daspartato(NMDA). A la segunda superfamilia pertenecen los GluRsacoplados a segundos mensajeros (inositol 3-fosfato, diacilgliceroly AMP cíclico), también llamados receptores metabotrópicos(mGluRs).La importancia del estudio de los GluRs en el SNC se centra enel papel que estos cumplen en diversas enfermedades neurodegenerativas,como la corea de Huntington, la enfermedad de Parkinson,la enfermedad de Alzheimer, la esclerosis lateral amiotrófica,los accidentes vasculares cerebrales, la epilepsia, la demenciapor VIH, la enfermedad de Creutzfeld-Jacob y la hipoglicemia, asícomo en enfermedades psiquiátricas como la esquizofrenia, ladepresión, los trastornos de ansiedad y la enfermedad por estréspostraumático. Además, el Glu, al actuar mediante diversos receptores,desempeña un papel fundamental en los procesos queinvolucran la diferenciación neuronal y el desarrollo del SNC. Sesabe que existe una expresión diferencial de la gran variedad desubunidades de iGluRs y mGluRs durante la diferenciación y eldesarrollo del SNC, la cual depende tanto de su localización en elSNC como de la etapa del desarrollo neuronal.Durante la neurogénesis, se encuentran niveles altos de Glu enlas áreas de desarrollo del SNC que, por activación de diferentesreceptores, dan lugar a una señalización por segundos mensajeros,una variación en las concentraciones de calcio intracelular [Ca2+]iy la expresión de genes importantes en la regulación del ciclocelular; lo anterior promueve el crecimiento y la diferenciacióncelular, así como la sobrevida neuronal. Además, el Glu favoreceel crecimiento del árbol presináptico y la ramificación dendríticapostsináptica, lo que a su vez promueve el establecimiento y elmantenimiento sinápticos. Esto, junto con la eliminación sinápticay el silenciamiento de receptores, es un mecanismo fundamentalpara establecer redes neuronales maduras. El Glu también esimportante para la formación de sinapsis inhibitorias durante eldesarrollo.La activación de GluRs promueve el crecimiento de las dendritasde las neuronas motoras. Se ha observado que los cambiosbifásicos en la [Ca2+]i, en respuesta a Glu, se correlacionan con lasfases facilitadoras e inhibidoras del crecimiento dendrítico. Laevidencia acumulada indica que, dependiendo de su concentraciónextracelular y del tipo de receptor estimulado, el Glu pued |
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