Cuantificación de poliglutamatos de metotrexato en eritrocitos en dosis diaria y semanal para el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide
El metotrexato (MTX) es el fármaco de elección en el tratamiento de la artritis reumatoide (AR). Al interior de los eritrocitos, el MTX se une a residuos de glutamato, siendo el poliglutamato 3 (MTX-PG3) y el poliglutamato 5 (MTX-PG5) los más representativos, ya que se han asociado a la eficacia del...
| Authors: | , |
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| Format: | master thesis |
| Status: | Published version |
| Publication Date: | 2019 |
| Country: | México |
| Institution: | Universidad Autónoma de San Luis Potosí |
| Repository: | Repositorio Institucional de la UASLP |
| OAI Identifier: | oai:repositorioinstitucional.uaslp.mx:i/8441 |
| Online Access: | https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/8441 |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | Metabolismo de las drogas (lemb) Artritis reumatoide (lemb) Metotrexato (mesh) Índice de actividad de la enfermedad Dosis cotidiana Dosis semanal Methotrexate Polyglutamate Disease activity index Daily dose Weekly dose BIOLOGÍA Y QUIMICA MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD |
| Summary: | El metotrexato (MTX) es el fármaco de elección en el tratamiento de la artritis reumatoide (AR). Al interior de los eritrocitos, el MTX se une a residuos de glutamato, siendo el poliglutamato 3 (MTX-PG3) y el poliglutamato 5 (MTX-PG5) los más representativos, ya que se han asociado a la eficacia del tratamiento y a la presencia de eventos adversos, respectivamente. La dosis inicial de MTX es de 12.5 mg/semana con la finalidad de reducir oportunamente el índice de actividad de la enfermedad (DAS28). En el Hospital Central “Dr. Ignacio Morones Prieto” (HCIMP) se divide la dosis total semanal en dosis diarias para disminuir los efectos adversos y aumentar la adherencia al tratamiento; sin embargo, hace falta información acerca de los niveles de MTX-PGs y su relación con la eficacia y la toxicidad de la administración diaria de MTX frente a la administración única semanal. El objetivo de este trabajo fue comparar los niveles intraeritrocitarios de MTX-PG3 y MTX-PG5 a las 6, 12 y 24 semanas posteriores al inicio del tratamiento diario o semanal con MTX en pacientes con AR, así como evaluar la evolución clínica y la presencia de eventos adversos en ambos grupos. Se realizó un estudio controlado aleatorizado, aprobado por el Comité de Ética en Investigación del HCIMP (70-18) y por el CEID de la FCQ-UASLP (2018012). Se incluyó un total de 92 pacientes de recién diagnóstico con AR. Los pacientes fueron aleatorizados en dos grupos: 1) 45 pacientes con dosis diaria de 2.5 mg y 2) 47 pacientes con dosis única semanal de 12.5 mg. Se obtuvo una muestra de 4 mL de sangre venosa periférica 24 h postdosis a las 6, 12 y/o 24 semanas después de iniciar el tratamiento con MTX. Los niveles intraeritrocitarios de MTX-PG3 y MTX-PG5 fueron determinados por UPLC-MS/MS. Adicionalmente, se evaluaron marcadores de la actividad de la AR mediante el DAS28, la escala visual análoga (EVA) y el número de articulaciones dolorosas e inflamadas, así como la presencia de eventos adversos. El 50% de los pacientes completó el estudio (62% del esquema diario y 38% del semanal). En ambos regímenes, se observó una amplia variabilidad en la evolución clínica y en las concentraciones intraeritrocitarias de MTX-PG3. El MTX-PG5 presentó concentraciones inferiores al límite de detección (0.27 nM). No se registraron diferencias significativas entre tratamientos a pesar de la disminución de las articulaciones inflamadas y dolorosas (p=0.950; p=0.731), de la evolución del dolor (p=0.244) y del DAS28 (p=0.779) con ambos esquemas de dosificación. Aunque la incidencia de eventos 2 adversos fue mayor en la dosis semanal, tampoco se registraron diferencias entre tratamientos (p=0.387). Los niveles de MTX-PG3 en la dosis semanal fueron mayores con respecto a la dosis diaria, sin diferencias 1significativas (p=0.175). Los niveles intraeritrocitarios de MTX-PG3 presentaron diferencias (p=0.01) en la semana 24 entre pacientes con normopeso [mediana (rango) de 372.7 (209.3-694.4) nM] y aquellos con sobrepeso u obesidad [84.45 (31.3-266.2) nM], lo que podría asociarse con el menor porcentaje de pacientes con IMC >25 kg/m2 en remisión a las 24 semanas (p=0.01). En cuanto a la evolución clínica y los niveles eritrocitarios de MTX-PG3, la administración diaria y semanal de MTX ofrecieron resultados similares. Sin embargo, con la dosis cotidiana se registró menor frecuencia de eventos adversos, lo que puede favorecer la adherencia al tratamiento en pacientes con diagnóstico reciente de AR. |
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