Diseño in silico y síntesis de análogos de baclofen como posibles agonistas del receptor gabab

RESUMEN. El ácido γ-aminobutírico 1 (GABA), es el neurotransmisor inhibitorio más importante en el sistema nervioso central (SNC) y ejerce su acción fisiológica mediante la interacción con receptores específicos, denominados GABAA, GABAB y GABAC. Baclofeno, análogo de GABA -p-clorofenil sustituido,...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: ZULEYMA MARTINEZ CAMPOS
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2021
País:México
Institución:Universidad Autónoma del Estado de Morelos
Repositorio:Repositorio Institucional de Acceso Abierto de la Universidad Autónoma del Estado de Morelos
Idioma:español
OAI Identifier:oai:http://riaa.uaem.mx:20.500.12055/1461
Acceso en línea:http://riaa.uaem.mx/handle/20.500.12055/1461
Access Level:acceso embargado
Palabra clave:info:eu-repo/classification/cti/7
info:eu-repo/classification/cti/33
Descripción
Sumario:RESUMEN. El ácido γ-aminobutírico 1 (GABA), es el neurotransmisor inhibitorio más importante en el sistema nervioso central (SNC) y ejerce su acción fisiológica mediante la interacción con receptores específicos, denominados GABAA, GABAB y GABAC. Baclofeno, análogo de GABA -p-clorofenil sustituido, es el único ligando agonista de los receptores GABAB aprobado por la FDA para tratar la espasticidad muscular en pacientes con esclerosis múltiple y lesiones de la médula espinal. Debido a su especificidad como agonista de los receptores GABAB, en estudios farmacológicos, ha evidenciado que estos receptores podrían estar implicados en la etiología de algunos trastornos del SNC como la epilepsia, cognición, dolor, depresión, reflujo gastroesofágico y adicción a drogas. Debido a esto, Baclofeno es considerado el compuesto prototipo en el diseño de compuestos agonistas del receptor GABAB. Capítulo 1. En este capítulo se presenta el diseño de nuevos análogos de Baclofeno. X Dada la importancia de los isoxazoles en química medicinal, se presenta el diseño y síntesis de nuevos análogos de baclofeno en los cuales el átomo de nitrógeno en posición  forma parte de anillos de isoxazol y el anillo aromático en posición  se reemplazó con anillos aromáticos de clorotiofeno, clorofurano y fenilo como bioisósteros. Capítulo 2. En este capítulo se describe y discute la síntesis de los análogos de baclofeno previamente diseñados. En la primera etapa, mediante una serie de reacciones que involucra una reacción de Horner-Wadsworth-Emmons y adiciones de Michael, se llevó a cabo la síntesis y separación de los nitrocompuestos, precursores clave para ensamblar los anillos de isoxazol. XI En la segunda etapa, se efectúo la síntesis de los productos finales, mediante la reacción clave, la cicloadición 1,3-dipolar alquino-óxido de nitrilo catalizada con Cu(I). Los nitrocompuestos precursores se sometieron a una reacción de deshidratación, lo cual permitió generar los óxidos de nitrilo, para ensamblar los anillos de isoxazol. Por último, se efectuaron reacciones de hidrólisis básica, para obtener los productos finales puros.

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