Reposicionamiento de fármacos para el tratamiento de cáncer de mama triple negativo en modelos se xenoijertos en el pez cebra (Danio rerio).
El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es un subtipo de cáncer de mama (CM) altamente agresivo y muy frecuente en mujeres latinoamericanas jóvenes. Hasta hoy no existen terapias eficaces para tratarlo, ya que las células de CMTN no expresan los receptores hormonales típicos de las células de CM qu...
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | México |
| Institución: | Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada |
| Repositorio: | Repositorio Institucional CICESE |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:cicese.repositorioinstitucional.mx:1007/3805 |
| Acceso en línea: | http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/3805 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | info:eu-repo/classification/Autor/reposicionamiento de fármacos, estrés oxidativo, cáncer de mama triple negativo, pez cebra info:eu-repo/classification/Autor/drug repositioning, oxidative stress, triple negative breast cancer, zebrafish info:eu-repo/classification/cti/2 info:eu-repo/classification/cti/24 info:eu-repo/classification/cti/2403 info:eu-repo/classification/cti/230222 |
| Sumario: | El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es un subtipo de cáncer de mama (CM) altamente agresivo y muy frecuente en mujeres latinoamericanas jóvenes. Hasta hoy no existen terapias eficaces para tratarlo, ya que las células de CMTN no expresan los receptores hormonales típicos de las células de CM que suelen utilizarse como blancos terapéuticos. Actualmente, los fármacos con capacidad para inducir estrés del retículo endoplásmico (ERE) se han postulado como una alternativa para el desarrollo de terapias contra el cáncer, ya que el ERE se asocia al aumento de estrés oxidativo en células cancerígenas, que conduce a su apoptosis. El reposicionamiento de fármacos es una estrategia que ayuda a optimizar el desarrollo de terapias en oncología. En conjunto con colaboradores, nuestro laboratorio identificó a través de un análisis computacional de firmas transcripcionales cuatro fármacos que inducen ERE y tenían potencial para ser reposicionados contra el CMTN. Los fármacos fueron probados In vitro, donde se evidenció su capacidad para inducir ERE sobre células de CMTN y determinar su efecto citotóxico. En el presente estudio se hipotetizó que dichos efectos podrían estar acompañados de un aumento de estrés oxidativo en las células cancerosas por exposición a los fármacos. Para probarlo, se cuantificaron los niveles de especies reactivas de oxígeno (ERO) en las líneas celulares MDA-MB-231, 4T1 y 293T al exponerse a distintas concentraciones de penfluridol y NNC 55-0396. Los resultados evidenciaron la capacidad pro-oxidante de los fármacos, así como sus propiedades anticancerígenas In vitro. Asimismo, se inició el escalamiento de los resultados hacia un modelo in vivo con el pez cebra (Danio rerio) como modelo. Para ello, se construyó un sistema de crianza capaz de albergar peces adultos y con condiciones óptimas para reproducción. En embriones de pez cebra, se observó que la exposición aguda al penfluridol en etapas tempranas del desarrollo induce teratogénesis, y produce efectos tóxicos sobre el neurodesarrollo, la frecuencia cardiaca y la tasa de eclosión. Nuestros resultados sugieren que el penfluridol puede tener efectos severos secundarios, y sugieren continuar a detalle su estudio para comprobar su seguridad para uso humano. |
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