Farmacogenética basada en la secuencia de regiones polimórficas de los genes involucrados en el metabolismo de isoniacida

"La isoniacida (INH), fármaco de primera línea para el tratamiento de la tuberculosis activa y la quimioprofilaxis de la tuberculosis latente, es hepatotóxica en sujetos con susceptibilidad genéticamente determinada. Para estimar el riesgo de hepatotoxicidad por INH, diversos polimorfismos de n...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: GUILLERMO PETTET RUIZ
Tipo de recurso: tesis de maestría
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2017
País:México
Institución:Instituto Potosino de Investigación Científica y Tecnológica
Repositorio:Repositorio Institucional del IPICYT
OAI Identifier:oai:ipicyt.repositorioinstitucional.mx:1010/1690
Acceso en línea:http://ipicyt.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1010/1690
Access Level:acceso embargado
Palabra clave:info:eu-repo/classification/Autor/Isoniacida
info:eu-repo/classification/Autor/Hepatotoxicidad
info:eu-repo/classification/Autor/Farmacogenética
info:eu-repo/classification/Autor/Tuberculosis
info:eu-repo/classification/Autor/Medicina personalizada
info:eu-repo/classification/cti/2
info:eu-repo/classification/cti/24
info:eu-repo/classification/cti/2415
Descripción
Sumario:"La isoniacida (INH), fármaco de primera línea para el tratamiento de la tuberculosis activa y la quimioprofilaxis de la tuberculosis latente, es hepatotóxica en sujetos con susceptibilidad genéticamente determinada. Para estimar el riesgo de hepatotoxicidad por INH, diversos polimorfismos de nucleótido único (SNPs) de los genes que codifican las enzimas involucradas en el metabolismo del fármaco N-acetil transferasa 2 (NAT2), citocromo P450 2E1 (CYP2E1) y glutatión transferasa M1 (GSTM1) son identificados por métodos indirectos y costosos basados en sondas. En este trabajo desarrollamos un método de genotipificación basado en la secuenciación de las regiones polimórficas de NAT2 y CYP2E1 y la deleción de GSTM1 para adecuar el tratamiento con INH. Diseñamos las parejas de oligonucleótidos y optimizamos las mezclas de PCR para amplificar las regiones polimórficas relevantes de NAT2 y CYP2E1 y una región exónica de GSTM1. La secuenciación de los amplicones de NAT2 y CYP2E1 purificados permitió identificar los siete SNPs de NAT2 que determinan los haplotipos y fenotipos acetiladores rápido, lento e intermedio y los dos SNPs de CYP2E1 asociados al riesgo de hepatotoxicidad por INH; las deleciones de GSTM1 fueron identificadas por la falla en la generación del amplicón respectivo. Los 76 sujetos incluidos en el estudio eran atendidos en la consulta externa del Hospital General del ISSSTE de la ciudad de San Luis Potosí. Los haplotipos de NAT2 fueron de acetilador rápido en 21 sujetos (27.6%), intermedio en 41 (53.9%) y lento en 14 (18.4%); 23 sujetos (30.2%) portan los dos SNPs relevantes de CYP2E1 en estado heterocigoto y sólo uno (1.2%) en estado homocigoto; el genotipo GSTM1 nulo fue identificado en 36 sujetos (47.4%). Nuestro método de menor costo basado en secuenciación identifica los SNPs relevantes de NAT2 y CYP2E1 y las deleciones de GSTM1 y permite determinar la prevalencia de los genotipos predisponentes a hepatotoxicidad por INH."

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