Evaluación del estado epigenético de las n-acetiltransferasas nat1 y nat2 en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es la neoplasia más frecuente en población infantil y actualmente su etiología continua en investigación. Se ha propuesto que la presencia de polimorfismos en los genes de las N-Acetiltransferasas (NATs) NAT1 y NAT2 son un factor causal; además, no se conocen lo...
| Autores: | , |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2020 |
| País: | México |
| Institución: | Universidad Autónoma de San Luis Potosí |
| Repositorio: | Repositorio Institucional de la UASLP |
| OAI Identifier: | oai:repositorioinstitucional.uaslp.mx:i/7230 |
| Acceso en línea: | https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/7230 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Leucemia NAT1 NAT2 Expresión Actividad enzimática 3 MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD 2 BIOLOGÍA Y QUIMICA |
| Sumario: | La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es la neoplasia más frecuente en población infantil y actualmente su etiología continua en investigación. Se ha propuesto que la presencia de polimorfismos en los genes de las N-Acetiltransferasas (NATs) NAT1 y NAT2 son un factor causal; además, no se conocen los niveles de expresión y actividad de las NATs en células inmunes de pacientes con LLA. En este trabajo, se aislaron células mononucleares de sangre venosa periférica de un grupo control donde se incluyó niños sanos (n= 19) y un grupo de pacientes con LLA (n=20). Se determinó la expresión de ARNm por PCR en tiempo real, el porcentaje de células positivas para NAT1 y NAT2 por citometría de flujo y la actividad enzimática mediante un cultivo celular con sustrato específico por HPLC. Se observaron niveles bajos de expresión de NAT1 a nivel de ARNm (p=0.001) y de proteína (p=0.0003) en los pacientes con LLA, así como en la actividad enzimática (p=0.0047) cuando se comparó con el grupo control. En linfocitos T CD3+ se detectó una baja expresión de NAT1, principalmente en aquellos pacientes que presentaron recaída a la neoplasia. Mediante ensayos de CHIP se encontró una menor acetilación de histonas en el promotor de NAT1, lo que podría explicar la baja expresión del ARNm. Cuando se analizó NAT2, se detectó una menor expresión a nivel de proteína solo en células CD3+ (linfocitos T) (p=0.04). En conclusión, la enzima metabolizadora de fármacos NAT1 podría ser considerada como un factor de mal pronóstico en la LLA y podría influir en el desarrollo de la neoplasia. |
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