Síntesis de aminoesteroides: evaluación farmacológica del efecto anticoagulante e importancia de la aromaticidad

Las evidencias seaaladas en la literatura sobre la acción de los estrógenos en los trastornos cardiovasculares, se encuentran divididas en dos sentidos: el primero relacionado al aspecto de que la administración de estas hormonas en humanos para inhibir la ovulación y como tratamiento del cáncer pro...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: CONSUELO RUBIO POO
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:1997
País:México
Institución:Universidad Autónoma Metropolitana
Repositorio:Repositorio Institucional de la UAM Iztapalapa
Idioma:español
OAI Identifier:oai:bindani.izt.uam.mx:sx61dn04h
Acceso en línea:https://doi.org/10.24275/uami.sx61dn04h
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:info:eu-repo/classification/LEM/Estrogen -- Physiological effect
info:eu-repo/classification/LEM/Estrogeno -- Efectos fisiológicos
info:eu-repo/classification/LEM/Estrogeno -- Uso terepéutico
info:eu-repo/classification/LEM/Estrogen -- Therapeutic use
info:eu-repo/classification/cti/3
Descripción
Sumario:Las evidencias seaaladas en la literatura sobre la acción de los estrógenos en los trastornos cardiovasculares, se encuentran divididas en dos sentidos: el primero relacionado al aspecto de que la administración de estas hormonas en humanos para inhibir la ovulación y como tratamiento del cáncer prostático, incrementa la coagulabilidad sanguínea y el riesgo de trombosis, el segundo, basado en que la administración de dosis fisiológicas como sustitutos en la menopausia, tiene un efecto protector. En contraste los 17P-aminoestrógenos cuando se inyectan por vía subcutánea a roedores producen un efecto anticoagulante prolongado (varios días) y de gran magnitud, sin efectos procoagulantes dependientes de la dosis. La sustitución en el carbono 17p por una hidroxiamina, como prolame (m [ 17p-(3 ’- hidroxi- 1 ’ -propilamino)- 1,3,5( 1 O)-estratrien-3-01, butolame (y) [ 17p-(4’-hidroxi- 1 ’- butilamino)-1,3,5(1O)-estratrien-3-ol, pentolame (a) [17P-(5’-hidroxi-l’-pentilamino)- 1,3,5( lO)-estratrien3-01 y hexolame (VII) [ 17~-(6’-hidroxi-l’-hexilamino)-1,3,5( 10)- estratrien-3-01, todos ellos tienen un grupo amino alcohol en la cadena NH-(CHZ)n-OH, y n desde tres hasta seis metilenos, respectivamente. Estos compuestos producen un efecto anticoagulante semejante, en magnitud y duración. En este trabajo se describe la síntesis, e identitificación de un nuevo aminoestrógeno: dedame (m) [ 17p-o\s, N-dietilaminoetilamina)-1,3,5( lO)-estratrien-3-01, con acortarnento en la cadena lateral aminada a dos metilenos, y adición de dos grupos etilo, con objeto de aumentar la liposolubilidad. También se describe la obtención de un homólogo derivado del androstano dedamán @X) [ 17p-(N, N-dietilaminoetil)-amino-Sa-androstan-3p-ol. Este compuesto he sintetizado con el objeto de ver si el anillo aromático, es necesario para obtener el efecto anticoagulante o si otros esteroides, con el mismo cambio estructural tam-bién lo presentan. La síntesis se llevó a acabo por los métodos descritos en la literatura, que consisten en dos reacciones: una de adición y otra de reducción, con las que se obtienen los dos compuestos deseados, el aminoestrógeno derivado de la estrona y el aminoandrógeno derivado de la isoandrosterona. La evaluación farmacológica de dedame, se efectuó en ratón CD1, macho para el efecto anticoagulante y en hembra para el efecto estrogénico. Los resultados obtenidos con dedame demuestran que este compuesto tiene un efecto dosis-dependiente, de gran magnitud sobre el tiempo de coagulación total, efecto que va disminuyendo paulatinamente y es estadísticamente significativo hasta las 72 horas. En cambio el homólogo derivado del androstan0 no afecta a la coagulación sanguínea, ni aún a dosis al doble de las utilizados para el dedame. El efecto estrogénico del dedame fue evaluado por cornificación vaginal en ratón CD1 hembra adulta con peso corporal de 25-308 y por efecto uterotrópico en ratón CD1 hembra infantil con peso corporal de 10-13g . En ambos casos el efecto estrogénico fue menor que el que presenta el estradiol, comparado en dosis equimoleculares. El efecto anticoagulante del dedame fue estudiado en las diferentes estaciones del año: primavera, verano, otoño e invierno. En cada una de ellas se observó un efecto anticoagulante dosis-dependiente de + 68 a + 92 % (PC 0.05). La dosis de 8 mg/lOOg estudiada en invierno, es la que presenta el mayor efecto anticoagulante, y perdura hasta 72 horas, con significancia estadística. El efecto anticoagulante prolongado y la ausencia de una fase procoagulante, sugiere que el dedame puede ser útil en el tratamiento del cáncer prostático y síndrome climaterico, así como componente estrogénico de los anticonceptivos, reduciendose el riesgo de eventos tromboembólicos

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