Determinación de los efectos antidiabético, antihipertensivo y toxicológico de Eryngium heterophyllum
RESUMEN Desde la antigüedad se ha mencionado el uso de las plantas medicinales para el tratamiento de distintas enfermedades, es por ello que la obtención de metabolitos secundarios bioactivos a partir de extractos herbolarios ha dado paso al descubrimiento de novedosas entidades químicas con potenc...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2022 |
| País: | México |
| Institución: | Universidad Autónoma del Estado de Morelos |
| Repositorio: | Repositorio Institucional de Acceso Abierto de la Universidad Autónoma del Estado de Morelos |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:http://riaa.uaem.mx:20.500.12055/2391 |
| Acceso en línea: | http://riaa.uaem.mx/handle/20.500.12055/2391 |
| Access Level: | acceso embargado |
| Palabra clave: | info:eu-repo/classification/cti/3 info:eu-repo/classification/cti/32 |
| Sumario: | RESUMEN Desde la antigüedad se ha mencionado el uso de las plantas medicinales para el tratamiento de distintas enfermedades, es por ello que la obtención de metabolitos secundarios bioactivos a partir de extractos herbolarios ha dado paso al descubrimiento de novedosas entidades químicas con potencial uso en la terapéutica de diferentes enfermedades. En este contexto, el presente trabajo tiene como objetivo determinar el potencial efecto antidiabético y antihipertensivo, así como determinar la seguridad en su uso (toxicología) de los extractos orgánicos obtenidos de Eryngium heterophyllum, planta muy conocida empíricamente y usada en medicina tradicional debido a que se le atribuyen diversos usos, entre los que destacan, propiedades terapéuticas en el tratamiento de la diabetes, hipertensión arterial (HTA), artritis, disminución de colesterol y triglicéridos en sangre, venas y arterias, cálculos biliares y renales, la arterosclerosis y otras enfermedades crónico-degenerativas (Estrada., 2012). Inicialmente se realizó la obtención de los extractos orgánicos (Hexánico, Diclorometánico y Metanólico) de Eryngium heterophyllum a partir de los cuales se realizaron todos los ensayos posteriores. Se evaluó ex vivo cada uno de los extractos, con el objetivo de determinar su efecto vasorrelajante en anillos de aorta de rata, resultando el extracto hexánico el más activo de los evaluados (~ 86.21 % de relajación, CE50 μg/mL337.05 ± 6.00 μg/mL). Debido a los resultados obtenidos del primer ensayo, se procedió a determinar el efecto vasorrelajante del extracto hexánico (EHeEh) en anillos de aorta aislada de rata en presencia (86.21 ±6.68 % CE50 337.05 ± 6.00 μg/mL) y ausencia de endotelio (69.78 ± 3.88 % CE50 329.11 ± 2.35 μg/mL) pre-contraídos con noradrenalina (NA) [0.1 μM], en dicho ensayo pudimos determinar que el efecto del EHeEh es independiente de la presencia de endotelio. Con base en los resultados obtenidos del extracto referido y para finalizar la parte ex vivo, se seleccionó el EHeEh para determinar su mecanismo de acción, los resultados obtenidos mostraron que el EHeEh induce una relajación en anillos de aorta aislada de rata a través de una posible vía de señalización independiente de endotelio por medio del bloqueo de los canales de Ca2+. Así mismo, se evaluó in vivo el extracto hexánico debido al efecto determinado previamente en los ensayos in vitro, por lo que se llevó a cabo un ensayo antihipertensivo agudo en ratas macho de la cepa SHR espontáneamente hipertensas, las cuales fueron administradas por vía intragastrica (i.g) y se monitorearon los registros de diferentes horas post-administración de la presión arterial sistólica (PSIS), diastólica (PDIA) y frecuencia cardiaca (FC), resultados que mostraron una disminución significativa (p<0.001) de la PDIA obteniendo un efecto sostenido hasta la séptima hora. Por otro lado, se determinó el potencial efecto antihiperglicémico de los extractos orgánicos de Eryngium heterophyllum mediante curvas de tolerancia a la glucosa (CTG) en ratas Wistar normoglucémicas a una dosis de 100 mg/kg con la finalidad de evaluar el comportamiento metabólico y la absorción de la glucosa. Los resultados obtenidos mostraron que los extractos orgánicos de Eryngium heterophyllum disminuían el pico hiperglucémico, siendo el EHeEh el extracto con un mayor efecto estadísticamente significativo respecto al control a los tiempos 0,5, 1 y 3 h. post administración vía oral. De esta manera se seleccionó al EHeEh para el ensayo antidiabético agudo y subagudo en un modelo DENID generado por la administración de Nicotidamda (ND) y estreptozotocina (STZ). Los resultados obtenidos el ensayo antidiabético agudo mostraron que el EHeEh fue capaz de mantener los niveles plasmáticos de glucosa a la baja comparados con el grupo control del vehículo (tween 80 al 10%) y el grupo control positivo administrado con glibenclamida (10 mg/kg). Dicho efecto se mantuvo así durante todo el estudio, mostrando una clara disminución respecto al tiempo de manera significativa. Adicionalmente, en el ensayo de toxicidad aguda del EHeEh no hubo muertes registradas ni cambios conductuales aparentes en las concentraciones evaluadas (5, 50, 300 y 2000 mg/kg/) de acuerdo a lo establecido por la OCDE. Finalmente, se evaluó la toxicidad a largo plazo mediante un ensayo subcrónico (28 días), el cual no mostró toxicidad aparente a una dosis de 100 mg/kg en ratones de la cepa CD1. No se determinó diferencia significativa en la cuantificación de transaminasas evaluadas (Aspartato Amino Trasnferasa y Alanino Aminotrasnferasa), y de igual forma se comprobó la seguridad del extracto al evaluarlo histopatológicamente en diferentes tejidos involucrados en el metabolismo de las sustancias y que son vitales para el organismo (corazón, hígado, riñón y pulmón). En conclusión, el extracto hexánico de Eryngium heterophyllum (EHeEh) fue el extracto más eficaz y potente al inducir una relajación significativa dependiente de la concentración e independiente de endotelio en los ensayos ex vivo, así como un posible mecanismo mediado por un bloqueo de canales de calcio, al cual se le atribuye el efecto en la disminución es la presión arterial diastólica del ensayo antihipertensivo agudo en ratas de la cepa SHR administradas a una sola dosis (312 mg/Kg) con el EHeEh. Mientras que en la parte antidiabética, el EHeEh mostró efectos antihiperglcémicos y antidiabéticos significativos en los modelos animales empleados, sugiriendo la participación de un posible mecanismo insulinosensibilizador. Por otra parte, el EHeEh no mostró toxicidad aparente con base a los estudios toxicológicos realizados. |
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