Perfil de metabolitos secundarios producidos por Acremonium chrysogenum tras remodelación de la cromatina inducida por el uso de inhibidores de histonas desacetilasas
Los hongos filamentosos producen una variedad de compuestos bioactivos, tales como agentes antivirales, antibacterianos, antifúngicos y citotóxicos, entre otros. Estudios genómicos y transcriptómicos han puesto de manifiesto que ciertos conjuntos de genes no se expresan en condiciones estándar de la...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2015 |
| País: | México |
| Institución: | Universidad Autónoma Metropolitana |
| Repositorio: | Repositorio Institucional de la UAM Iztapalapa |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:bindani.izt.uam.mx:j9602102w |
| Acceso en línea: | https://doi.org/10.24275/uami.j9602102w |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | info:eu-repo/classification/LEM/Fungi -- Biotechnology info:eu-repo/classification/LEM/Hongos -- Biotecnología info:eu-repo/classification/LEM/Acremonium info:eu-repo/classification/cti/6 |
| Sumario: | Los hongos filamentosos producen una variedad de compuestos bioactivos, tales como agentes antivirales, antibacterianos, antifúngicos y citotóxicos, entre otros. Estudios genómicos y transcriptómicos han puesto de manifiesto que ciertos conjuntos de genes no se expresan en condiciones estándar de laboratorio, por lo tanto habría pocas posibilidades de encontrar nuevos metabolitos en hongos ya estudiados. Algunos compuestos químicos (como los ácidos hidroxámicos, derivados de benzamidas, péptidos cíclicos, ácidos grasos de cadena corta, entre otros) inducen cambios en el nivel de compactación de la cromatina, modificando la expresión génica y, en consecuencia, el fenotipo. Mediante el uso de estos compuestos es posible impulsar la expresión de conjuntos de genes que comúnmente no se expresan bajo condiciones de laboratorio. Por ello, el objetivo del presente trabajo fue estudiar el efecto de tres compuestos inhibidores de histonas desacetilasas, que inducen la remodelación de la cromatina, en diferentes concentraciones y distintos tiempos de cultivo en medio líquido de Acremonium chrysogenum, y observar el cambio producido en el perfil químico extracelular. Se probaron veinticuatro condiciones diferentes y los extractos obtenidos fueron analizados por barrido de UV-VIS (las mejores intensidades a estudiar están entre 190 y 450 nm). Al analizar el cambio en el patrón químico obtenido por Cromatografía de Líquidos de Alta Resolución (CLAR), las modificaciones más significativas se encontraron a 215 nm. En dicha longitud de onda se manifestaron tres señales, correspondientes a los picos observados a los 15, 19.5 y 20.5 minutos, que fueron denominados como S, X e Y. El compuesto inhibidor de histonas desacetilasas ácido suberoilanilida hidroxámico (SAHA) permitió que se obtuvieran las mezclas de compuestos X e Y, mientras que ácido suberoilo bis-hidroxámico (SBHA) permitió obtener sólo X y la tricostatina A (TSA) permitió que se obtuvieran las mezclas de compuestos S e Y. Se determinó actividad citotóxica sobre la línea celular MCF-7 (cáncer de mama) del extracto en el que apareció la señal correspondiente al pico llamado “S”, observándose una inhibición total del crecimiento a concentraciones de 4 y 20 µg/ml y 48 horas de incubación. Por análisis fitoquímico se pudo asociar a la condición donde salió “S” con alcaloides, la que contenía “X” con antraquinonas y la que presentó “X” e “Y” con antraquinonas y taninos. |
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