The Role of PHF19 in myeloid leukemia

Polycomb group (PcG) of proteins are a group of highly conserved epigenetic regulators involved in many biological functions such as embryonic development, stem cell self-renewal, cell proliferation, and cancer. PHD finger protein 19 (PHF19) is an associated factor of Polycomb Repressor Complex 2 (P...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: García Montolío, Marc
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2019
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/667911
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/667911
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:PHF19
Myeloid leukemia
Polycomb
p21
Gene regulation
Leucemia mieloide
Regulación génica
616.4
id ES_fe2eec7726c5a3fb7dbce7ec80f8b2ed
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/667911
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv The Role of PHF19 in myeloid leukemia
title The Role of PHF19 in myeloid leukemia
spellingShingle The Role of PHF19 in myeloid leukemia
García Montolío, Marc
PHF19
Myeloid leukemia
Polycomb
p21
Gene regulation
Leucemia mieloide
Regulación génica
616.4
title_short The Role of PHF19 in myeloid leukemia
title_full The Role of PHF19 in myeloid leukemia
title_fullStr The Role of PHF19 in myeloid leukemia
title_full_unstemmed The Role of PHF19 in myeloid leukemia
title_sort The Role of PHF19 in myeloid leukemia
dc.creator.none.fl_str_mv García Montolío, Marc
author García Montolío, Marc
author_facet García Montolío, Marc
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Di Croce, Luciano
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.subject.none.fl_str_mv PHF19
Myeloid leukemia
Polycomb
p21
Gene regulation
Leucemia mieloide
Regulación génica
616.4
topic PHF19
Myeloid leukemia
Polycomb
p21
Gene regulation
Leucemia mieloide
Regulación génica
616.4
description Polycomb group (PcG) of proteins are a group of highly conserved epigenetic regulators involved in many biological functions such as embryonic development, stem cell self-renewal, cell proliferation, and cancer. PHD finger protein 19 (PHF19) is an associated factor of Polycomb Repressor Complex 2 (PRC2) that has been proposed to regulated its activity in embryonic stem cells. PHF19 has been shown to be up-regulated in different human cancers as well as cancer cell lines. In particular, myeloid leukemia cell lines show increased levels of PHF19, yet little is known about its function. Here, we have characterized the role of PHF19 in myeloid leukemia cell lines. We have demonstrated that PHF19 depletion decreases cell proliferation and induces erythroid differentiation. Mechanistically, we have demonstrated that PHF19 regulates the proliferation of chronic myeloid leukemia cell lines through its interaction with cell cycle regulator p21. Furthermore, we have observed that MTF2, a PHF19 homolog, occupies PHF19 target genes when PHF19 is depleted. Taken together, our results show that PHF19 is a key transcriptional regulator in myeloid leukemic cell lines and suggest that PHF19 inhibition could be a potential target to be explored for myeloid leukemia treatment.
publishDate 2019
dc.date.none.fl_str_mv 2019
2019
2021
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/667911
url http://hdl.handle.net/10803/667911
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 158 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat Pompeu Fabra
publisher.none.fl_str_mv Universitat Pompeu Fabra
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869425661608722432
spelling The Role of PHF19 in myeloid leukemiaGarcía Montolío, MarcPHF19Myeloid leukemiaPolycombp21Gene regulationLeucemia mieloideRegulación génica616.4Polycomb group (PcG) of proteins are a group of highly conserved epigenetic regulators involved in many biological functions such as embryonic development, stem cell self-renewal, cell proliferation, and cancer. PHD finger protein 19 (PHF19) is an associated factor of Polycomb Repressor Complex 2 (PRC2) that has been proposed to regulated its activity in embryonic stem cells. PHF19 has been shown to be up-regulated in different human cancers as well as cancer cell lines. In particular, myeloid leukemia cell lines show increased levels of PHF19, yet little is known about its function. Here, we have characterized the role of PHF19 in myeloid leukemia cell lines. We have demonstrated that PHF19 depletion decreases cell proliferation and induces erythroid differentiation. Mechanistically, we have demonstrated that PHF19 regulates the proliferation of chronic myeloid leukemia cell lines through its interaction with cell cycle regulator p21. Furthermore, we have observed that MTF2, a PHF19 homolog, occupies PHF19 target genes when PHF19 is depleted. Taken together, our results show that PHF19 is a key transcriptional regulator in myeloid leukemic cell lines and suggest that PHF19 inhibition could be a potential target to be explored for myeloid leukemia treatment.El complejo de proteínas Polycomb (PcG), es un grupo de reguladores epigenéticos altamente conservados que participan en distintas funciones biológicas como el desarrollo embrionario, la auto renovación de las células madre, la proliferación y están involucradas también en cáncer. La proteína PHD finger 19 (PHF19), es un factor asociado al complejo represor Polycomb 2 (PRC2). PHF19 ha sido propuesta como reguladora de la actividad de PRC2 en células madre embrionarias. También se ha visto que esta sobreexpressada en diferentes canceres y líneas celulares cancerígenas. Nosotros hemos demostrado que la eliminación de PHF19 disminuye la proliferación de las líneas celulares mieloides cancerígenas. Hemos demostrado que la depleción de PHF19 en las células de leucemia crónica mieloide las induce a diferenciarse hacia eritrocitos. Mecánicamente, hemos demostrado que PHF19 regula la proliferación de esta línea celular mediante su interacción con el regulador de ciclo celular p21. Además, hemos observado que MTF2, un homólogo de PHF19, se deposita en aquellos genes donde previamente estaba PHF19. En conjunto, nuestros resultados muestran que PHF19 es un factor transcripcional clave en líneas celulares mieloides y sugieren que la inhibición de PHF19 podría ser una potencial diana para ser explorada para el tratamiento de la leucemia mieloide.Programa de doctorat en BiomedicinaUniversitat Pompeu FabraDi Croce, LucianoUniversitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut201920212019info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion158 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/667911TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/6679112026-06-14T12:46:07Z
score 15,300719

Similares en LA Referencia