Genome-wide association and genetic functional studies identify autism susceptibility candidate 2 gene (AUTS2) in the regulation of alcohol consumption
[ES]El consumo de alcohol es un rasgo moderadamente hereditario, pero la base genética en los humanos se desconoce en gran medida, a pesar de su importancia clínica y social. Presentamos un metanálisis de un estudio de asociación de todo el genoma con aproximadamente 2,5 millones de SNP genotipados...
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| Tipo de documento: | artigo |
| Estado: | Versão publicada |
| Data de publicação: | 2011 |
| País: | España |
| Recursos: | Universidad de Salamanca (USAL) |
| Repositório: | GREDOS. Repositorio Institucional de la Universidad de Salamanca |
| OAI Identifier: | oai:gredos.usal.es:10366/156734 |
| Acesso em linha: | http://hdl.handle.net/10366/156734 |
| Access Level: | Acceso aberto |
| Palavra-chave: | GWAS study AUTS5 Alcohol Binge drinking Alcoholism Genome alcoholismo genoma |
| Resumo: | [ES]El consumo de alcohol es un rasgo moderadamente hereditario, pero la base genética en los humanos se desconoce en gran medida, a pesar de su importancia clínica y social. Presentamos un metanálisis de un estudio de asociación de todo el genoma con aproximadamente 2,5 millones de SNP genotipados o imputados directamente con consumo de alcohol (gramos por día por kilogramo de peso corporal) entre 12 muestras poblacionales de ascendencia europea, que comprenden 26.316 individuos, con posterior genotipado de comprobación en 21.185 personas más. El SNP rs6943555 en el gen candidato 2 de susceptibilidad al autismo (AUTS2) se asoció con el consumo de alcohol con significación en todo el genoma (P = 4 × 10−8 a P = 4 × 10−9). Encontramos una expresión de AUTS2 específica de genotipo en 96 muestras de corteza prefrontal humana (P = 0,026) y diferencias significativas (P <0,017) en la expresión de AUTS2 en extractos de cerebro completo de ratones seleccionados por diferencias en el consumo voluntario de alcohol. La regulación negativa de un homólogo de AUTS2 provocó una reducción de la sensibilidad al alcohol en Drosophila (P <0,001). Nuestro hallazgo de un regulador del consumo de alcohol añade conocimiento a nuestra comprensión de los mecanismos genéticos que influyen en el comportamiento de consumo de alcohol. |
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