Evaluación de nanomateriales basados en óxido de cerio como nueva estrategia terapéutica frente las alteraciones metabólicas asociadas a la obesidad

Programa de Doctorat en Medicina i Recerca Translacional

Detalles Bibliográficos
Autor: Parra Robert, Marina
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2021
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/689894
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/689894
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Endocrinologia
Endocrinología
Endocrinology
Metabolisme energètic
Metabolismo energético
Energy metabolism
Trastorns de la nutrició
Trastornos de la nutrición
Nutrition disorders
Ciències de la Salut
663/664
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Hoy en díaentre las opciones terapéuticas disponibles se encuentra el cambio del estilo de vida del paciente, la farmacoterapia orientada a la reducción del peso corporal y la cirugía bariátrica. Sin embargo, estas muestran una baja efectividad y/o efectos adversos indeseables y la cirugía bariátrica no está exenta de riesgos. Por este motivo son necesarias nuevas estrategias terapéuticas centradas, no solo en la pérdida de peso, sino también en la normalización de las alteraciones metabólicas asociadas.En la patogénesis de la obesidad y sus alteraciones metabólicas juegan un papel importante el estrés oxidativo y la inflamación crónica de bajo gradoy, en este sentido, diferentes estrategias terapéuticas se han basado en la actividad antioxidante para interrumpir el circuito de retroalimentación entreambos. Entre ellas, se han evaluado múltiples antioxidantes naturales. No obstante, el consumo de dietas ricas en antioxidantes o la administración de antioxidantes en forma de suplementos presentan resultados controvertidos a nivel clínico en la prevención y tratamiento de enfermedades cardiometabólicas.Por su actividad antioxidante y las múltiples ventajas frente los antioxidantes naturales, los nanomateriales de óxido de cerioconstituyen una potencial estrategia terapéutica frente las alteraciones metabólicas asociadas a la obesidad. Las nanopartículas de óxido de cerio, a diferencia de los antioxidantes clásicos, presentan una actividad antioxidante autoregenerativa, permiten una biodistribución dirigida, permanecen un mayor tiempo en los tejidos, y actúan solo en situaciones de sobreproducción de especies reactivas de oxígeno, lo que proporciona un efecto antioxidante prolongado a dosis bajas en ausencia de toxicidad.La presente tesis doctoral evalúa el efecto antiesteatótico de las nanopartículas de óxido de cerio e investiga las propiedades antioxidantes, antinflamatorias y sobre el metabolismo lipídico delas nanopartículas de óxido de cerio recubiertas con sílice mesoporosa. Los resultados muestrancomo los nanomateriales de óxido de cerioson internalizados por las células hepáticas, ejerciendo un efecto protector celular a través de efectos antioxidantes y antiinflamatorios. En un modelo animal de obesidad,lasratas Zucker obesas, estas propiedades de los nanomateriales de óxido de ceriose trasladan en una acción hipolipemiante importante y delarga duración, en la disminución circulante de la citoquina proinflamatoria TNF-¿ e inhibición hepática de la vía PI3K/mTOR/AKT, y en la mejora de la expresión génica hepática y del tejido adiposo obeso. El recubrimiento de las nanopartículas de óxido de ceriocon sílice mesoporosamaximiza la mayoría de estos efectos, como consecuencia de su mayor estabilidad, a la vez que incrementa la selectividad hepática y reduce el contenido pulmonar de cerio. Por lo tanto, el presente trabajo permite establecer los nanomateriales basados en óxido de ceriocomo una posible estrategia terapéutica hipolipemiante y antioxidante segura para tratar las comorbilidades metabólicas asociadas a la obesidad. Otras enfermedades metabólicas caracterizadas por hiperlipidemia, inflamación de bajo grado y estrés oxidativopodrían beneficiarse también de la utilización de los nanomateriales basados en óxido de cerio.Universitat de BarcelonaCasals Mercadal, GregoriJiménez Povedano, WladimiroUniversitat de Barcelona. Facultat de Medicina i Ciències de la Salut202420242021info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion190 p.application/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/689894TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAEspañolADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). 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