Characterization of the interactions between Caspase-9 and phosphatases PP1A and PP2A in apoptosis: applications as therapeutic target in cancer
[ES] La apoptosis es el principal mecanismo regulado de muerte celular, que tiene un papel crucial no sólo en condiciones de daño celular o estrés, sino también durante el desarrollo normal, la morfogénesis, el mantenimiento de la homeostasis de los tejidos y para un sistema inmune efectivo. Por ell...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2015 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Salamanca (USAL) |
| Repositorio: | GREDOS. Repositorio Institucional de la Universidad de Salamanca |
| OAI Identifier: | oai:gredos.usal.es:10366/129399 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10366/129399 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Tesis y disertaciones académicas Universidad de Salamanca (España) Academic dissertations Cáncer Apoptosis 2407 Biología Celular 2302.21 Biología Molecular |
| Sumario: | [ES] La apoptosis es el principal mecanismo regulado de muerte celular, que tiene un papel crucial no sólo en condiciones de daño celular o estrés, sino también durante el desarrollo normal, la morfogénesis, el mantenimiento de la homeostasis de los tejidos y para un sistema inmune efectivo. Por ello, su alteración está implicada en numerosas patologías, como enfermedades neurodegenerativas, daño isquémico, enfermedades autoinmunes y cáncer. La maquinaria apoptótica intracelular está controlada por una familia de proteasas que presentan cisteína en el sitio activo y procesan a sus proteínas diana a través de residuos específicos de aspartato, denominadas caspasas, que son necesarias para la apoptosis y la respuesta inflamatoria. Las caspasas están reguladas a nivel posttraduccional por eventos de fosforilación/desfosforilación que afectan a la conformación de la proteína diana y/o a su interacción con otras proteínas, así como a su actividad, función, vida media, estabilidad, afinidad de sustrato o localización subcelular. Este mecanismo está controlado por dos grandes familias de proteínas: las proteín kinasas y las proteín fosfatasas. En este trabajo hemos abordado el estudio de las interacciones entre Caspasa- 9 y las fosfatasas PP1 y PP2A, así como la interacción entre Caspasa-9 y el inhibidor 2 de PP2A, SET. Además, hemos estudiado la abundancia relativa de las variantes de empalme alternativo aberrante de Caspasa-9 y PP2Acα en pacientes de CLL y hemos podido aplicar el conocimiento de la interacción Caspasa-9 – PP2Acα para desarrollar un péptido capaz de inducir apoptosis específicamente en células B de CLL y otro tipo de células tumorales, así como en modelos de xenotransplantes de cáncer de mama. Con el objetivo de llevar a cabo ensayos preclínicos para desarrollar este péptido como fármaco, hemos evaluado el uso de nanopartículas como vehículos para transportar este péptido a las céulas diana. |
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