Stereoselective reactions of N-acyl thiazolidinethiones with trimethyl orthoformate, acetals and diarylmethyl ethers catalyzed by nickel(II) complexes

[spa] En la presente tesis doctoral se ha desarrollado un nuevo sistema catalítico estereoselectivo basado en complejos de níquel(II) para la adición tipo SN1 de N­acil tiazolidintionas quirales a electrófilos capaces de generar especies carbocatiónicas en condiciones ácidas. Los complejos de níquel...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Romo Fernández, Juan Manuel
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2015
País:España
Institución:Universidad de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de la UB
OAI Identifier:oai:diposit.ub.edu:2445/66598
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/2445/66598
http://hdl.handle.net/10803/301278
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Catàlisi
Níquel
Catalysis
Nickel
Descripción
Sumario:[spa] En la presente tesis doctoral se ha desarrollado un nuevo sistema catalítico estereoselectivo basado en complejos de níquel(II) para la adición tipo SN1 de N­acil tiazolidintionas quirales a electrófilos capaces de generar especies carbocatiónicas en condiciones ácidas. Los complejos de níquel(II) usados a lo largo de los respectivos estudios son estructuralmente simples, comercialmente disponibles y baratos, y fáciles de manipular y almacenar. En el Capítulo 1 se ha optimizado y desarrollado una adición totalmente estereoselectiva catalizada por complejos de tipo (R3P)2NiCl2 de N­acil tiazolidintionas a ortoformiato de trimetilo activado por un ácido de Lewis, lo que permite la introducción de un grupo formilo en la posición ß. Esta reacción pasa por la generación catalítica de un presunto enolato de níquel(II). Mientras que la reacción con N­arilacetil tioimidas funcionan satisfactoriamente con un 2.5 mol% de (Ph3P)2NiCl2, otro tipo de N­acil tioimidas requieren de una carga del 5 mol% de (Me3P)2NiCl2. Esta reacción ha sido aplicada en la preparación de la cadena lateral de la (–)­piridovericina y el fragmento C11–C19 de la pelorusida A. En el Capítulo 2, este sistema catalítico fue aplicado a diferentes sales carbocatiónicas comercialmente disponibles con resultados moderados. No obstante, la obtención de los aductos de adición demuestra la viabilidad del sistema hacia otros electrófilos mediante una reacción del tipo SN1. Aprovechando la potencialidad de este sistema catalítico, se ha desarrollado una nueva reacción de alquilación estereoselectiva con diarilmetil metil éteres. La reacción funciona increíblemente bien siempre y cuando los intermedios carbocatiónicos sean lo suficientemente estables. En el Capítulo 3 se desarrolla la adición de enolatos de níquel(II) de N­propanoíltiazolidintionas generadas en cantidades catalíticas a acetales, que fue extrapolada posteriormente a N­hidroxiacetil tioimidas debidamente protegidas en el Capítulo 4. Estas reacciones proporcionan aductos con dos nuevos centros estereogénicos con estereoquímica relativa anti. El método es aplicable a acetales aromáticos, a,ß–insaturados y propargílicos cobaltados y, en el caso de la N­propanoíltiazolidintiona, se obtienen rendimientos de moderados a buenos y relaciones diastereoméricas modestas (60:40–83:17) Estos resultados son notablemente mejores por lo que hace al uso de N­hidroxiacetil tioimidas (Capítulo 4), que muestran diastereoselectividades que llegan al valor de 94:6.