Consecuencias para la progenie celular tras sufrir roturas de la doble hebra de ADN durante las últimas etapas de la mitosis
La integridad del ADN es crucial para la supervivencia celular, pero está constantemente en riesgo por factores externos e internos que causan diversas lesiones. Las roturas de doble hebra (DSBs) son las más graves y mutagénicas. Para enfrentarlas, las células usan principalmente dos mecanismos: la...
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de La Laguna (ULL) |
| Repositorio: | RIULL. Repositorio Institucional de la Universidad de La Laguna |
| OAI Identifier: | oai:riull.ull.es:915/39210 |
| Acceso en línea: | http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/39210 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | DSBs, checkpoint, radiosensibilidad, ciclo celular, reparación de ADN, mitosis tardía, NHEJ, HR, apoptosis. DSBs, checkpoint, radiosensitivity, cell cycle, DNA repair, late mitosis, NHEJ, HR, apoptosis. |
| Sumario: | La integridad del ADN es crucial para la supervivencia celular, pero está constantemente en riesgo por factores externos e internos que causan diversas lesiones. Las roturas de doble hebra (DSBs) son las más graves y mutagénicas. Para enfrentarlas, las células usan principalmente dos mecanismos: la unión de extremos no homólogos (NHEJ), rápida pero propensa a errores, y la recombinación homóloga (HR), que es más precisa, porque emplea la cadena hermana como molde de reparación. La elección del método de reparación depende principalmente de la fase del ciclo celular en la que se produce el DSB, predominando NHEJ en G1 y HR en las fases S y G2. Sin embargo, existen desavenencias en cuanto a la reparación empleada durante mitosis. Mientras algunos estudios determinan que la respuesta canónica se encuentra inhibida, otros han demostrado que las células ejecutan mecanismos de reparación alternativos, como la unión de extremos mediada por microhomología. En este estudio se ha analizado la respuesta al daño en el ADN comparando las diferentes fases del ciclo celular, hallándose que en mitosis tardía la viabilidad celular a largo plazo disminuye. Luego, se observó que en las células supervivientes hay una respuesta inicial de daño al ADN, debido al aumento en la expresión de Chk1 y RNF8. Posteriormente, se caracterizó que estos daños estimulan la apoptosis intrínseca en gran medida. Por último se determinó que los DSBs en mitosis tardía interrumpen el ciclo celular en la G1 siguiente durante 3- 7 horas. |
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