El receptor bombesina subtipo 3 (BRS-3): Diana terapéutica en la Obesidad y en la Diabetes

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Bioogía Molecular. Fecha de lectura: 19-07-2013

Detalhes bibliográficos
Autor: Ramos Álvarez, Irene
Tipo de documento: tese
Data de publicação:2013
País:España
Recursos:Universidad Autónoma de Madrid
Repositório:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
Idioma:espanhol
OAI Identifier:oai:repositorio.uam.es:10486/674521
Acesso em linha:http://hdl.handle.net/10486/674521
Access Level:Acceso aberto
Palavra-chave:Obesidad - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
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spelling El receptor bombesina subtipo 3 (BRS-3): Diana terapéutica en la Obesidad y en la DiabetesRamos Álvarez, IreneObesidad - Tesis doctoralesBiología y Biomedicina / BiologíaTesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Bioogía Molecular. Fecha de lectura: 19-07-2013La obesidad mórbida es una enfermedad crónica que se caracteriza por una excesiva acumulación de grasa, y que suele ir asociada con una menor tolerancia a la glucosa, resistencia a la acción de la insulina en el músculo, y con hiperinsulinismo en ayunas y postpandrial, degenerando, con frecuencia, en un periodo variable en función del individuo, en diabetes tipo 2. Diversos estudios afirman que la disrupción del Receptor Bombesina Subtipo 3, –proteína de membrana sin ligando natural conocido, es decir, receptor huérfano– es el origen de alteraciones de carácter metabólico, como la obesidad. Por otro lado, el músculo esquelético, en el que se expresa el receptor BRS-3, es clave en el metabolismo de la glucosa, convirtiéndose así en el tejido idóneo para el análisis de su implicación en el metabolismo del azúcar en el hombre normal, en el paciente obeso y en el diabético tipo 2. Los resultados de este estudio documentan que el BRS-3 está expresado en el músculo de sujetos normales, en menor media en el de pacientes obesos, y aún menos, en el de pacientes diabéticos tipo 2. Además, el BRS-3-AP incrementa la expresión del propio receptor y la del glucotransportador 4, la actividad de enzimas de señalización celular, el transporte de glucosa, la actividad glucógeno sintasa a y la síntesis de glucógeno. Finalmente, las células de pacientes obesos, y aún más las de diabéticos tipo 2, parecen ser más sensibles al BRS-3-AP, en comparación con las de sujetos normales. En definitiva, los resultados de este trabajo demuestran la implicación del BRS-3 en la obesidad y en la diabetes. Un amplio conocimiento de este receptor y/o sus péptidos agonistas, puede establecer las bases necesarias para su utilización como diana terapéutica en esas patologías.Morbid obesity is a chronic disease characterized by excessive accumulation of fat, which is frequently associated to low glucose tolerance and insulin resistance in muscle tissue, as well as to hyperinsulinism in fasting and postprandial state, degenerating, in a variable period of time depending upon the patient, in a type 2 diabetes. Several studies have shown that a disruption of the Bombesin Receptor Subtype-3 –a membrane protein of unknown natural ligand, that is to say, an orphan receptor– could be the origin of metabolic alterations such as obesity. Furthermore, the skeletal muscle, which expresses the BRS-3 receptor, is a key factor in its sugar metabolism, making the muscle a suitable tissue for the analysis of its role in the human glucose metabolism. The results of this study, performed in human skeletal muscle, show that the BRS-3 receptor is expressed in normal subjects, to a lower than normal extent in obese, and also, although in an even lower degree, in type 2 diabetic patients. In addition, BRS-3-AP, stimulates the expression of BRS-3 and glucotransporter 4, the protein kinases activity, the glucose transport, glycogen synthase a activity and glycogen synthesis. Finally, the cells from obese patients, and particularly those from type 2 diabetics, seem to be more sensitive to this analogue than those from normal subjects, In conclusion, the results of this study demonstrate the implication of the BRS-3 receptor in obesity and diabetes syndromes. The BRS-3 receptor and/or its agonist peptide could be used as a molecular target in the therapy of obesity and diabetes.González Gómez, NievesDepartamento de Biología MolecularFacultad de Ciencias20132013-07-19doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10486/674521reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAMinstname:Universidad Autónoma de MadridEspañolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessoai:repositorio.uam.es:10486/6745212026-06-23T12:46:27Z
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