Función del motor molecular miosina no muscular II-B en la regulación mecánica de la activación de los linfocitos T y la sinapsis inmune

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología. Fecha de lectura: 23-06-2017

Detalles Bibliográficos
Autor: Ortega Carrión, Alvaro
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2017
País:España
Institución:Universidad Autónoma de Madrid
Repositorio:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
Idioma:español
OAI Identifier:oai:repositorio.uam.es:10486/680700
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10486/680700
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Linfocitos T - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
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spelling Función del motor molecular miosina no muscular II-B en la regulación mecánica de la activación de los linfocitos T y la sinapsis inmuneOrtega Carrión, AlvaroLinfocitos T - Tesis doctoralesBiología y Biomedicina / BiologíaTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología. Fecha de lectura: 23-06-2017Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 23-12-2018Los linfocitos T se activan en respuesta a señales inmunogénicas y proliferativas que promueven, además de su activación, una profunda reorganización de la arquitectura del citoesqueleto. Este proceso está mediado por el reconocimiento de una señal antigénica peptídica presentada en el contexto del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) por parte del receptor específico de los linfocitos T (TCR). Este reconocimiento es el núcleo de un evento de interacción célula-célula entre el linfocito T y una célula que presenta el antígeno especifico (CPA), denominado sinapsis inmune (SI). Este proceso implica la detención de la migración del linfocito T y la exploración de la superficie de la CPA. Si el TCR (presente en la superficie de la célula T) reconoce el complejo MHC: péptido (en la superficie de la CPA) se produce una reorganización completa de la célula T para optimizar el proceso de activación e iniciar la función efectora de la misma. Este proceso tiene un importante componente espacial que incluye la segregación de componentes de la membrana, incluyendo el complejo TCR/CD3 y receptores adhesivos de la familia de las integrinas. El estudio de los motores moleculares asociados a los microfilamentos como la miosina no muscular IIA (NMII-A) ha revelado que esta molécula genera tracción y contracción celular que facilita la migración de los linfocitos T. No obstante, la NMII-A no es el único motor molecular con posibles funciones en este proceso. Esta Tesis Doctoral se ha centrado en el estudio de la función del motor molecular miosina no muscular IIB (NMII-B), un parálogo de alta carga y baja velocidad. Este parálogo determina la polaridad anteroposterior en modelos migratorios neuronales y mesenquimales y media la inhibición por contacto en modelos epiteliales. Mientras que los datos de expresión de NMII-B en los linfocitos T eran contradictorios, su función específica y su dependencia del parálogo principal expresado en células T (NMII-A) permanecían inexploradas. Este trabajo se ha basado en la hipótesis de que la NMII-B controla la polaridad de los linfocitos T humanos durante la migración celular y el establecimiento de la SI. Demostramos que la NMII-B se expresa a niveles bajos en células T naïve humanas y que se induce tanto a nivel de mRNA como de proteína en respuesta a señales mitogénicas y antigénicas de manera dependiente de la cascada de las MAP quinasas. Además, este parálogo se expresa a niveles más elevados en linfocitos T de memoria humanos que los naïve en homeostasis. A nivel celular, la NMII-B se localiza en el urópodo de los linfocitos T polarizados y es esencial para la adquisición de esta morfología, así como la migración quimiotáctica de los linfocitos T hacia CXCL12. Por otra parte, el silenciamiento de NMII-B en células T altera la morfología del contacto entre la célula T y la CPA. La localización de NMII-B en la zona distal del contacto así como la distribución dispersa de los marcadores de los anillos de activación en células deplecionadas de NMII-B sugiere que este motor actúa como un “localizador” del extremo del contacto inhibiendo la protrusión, ya que su ausencia exacerba la polimerización de actina en la zona de contacto causando un incremento de la zona de interacción entre las dos células e incluso produciendo eventos ocasionales de entosis de la CPA. Estas alteraciones causan una activación deficiente de la célula T, postulando el papel de NMII-B como un facilitador de la activación de los linfocitos T.Vicente Manzanares, MiguelDepartamento de BiologíaFacultad de CienciasHospital Universitario de La Princesa20172017-06-23doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10486/680700reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAMinstname:Universidad Autónoma de MadridEspañolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessoai:repositorio.uam.es:10486/6807002026-06-23T12:46:27Z
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