Sortida del virus de l'hepatitis A dels hepatòcits: implicacions en la selecció d'antivirals

[cat] El virus de l’hepatitis A (HAV), el prototip del gènere Hepatovirus, té una sèrie de característiques que el diferencien de la resta de membres de la família Picornaviridae. Entre aquestes, la via de sortida descrita recentment a través dels cossos multivesiculars al interior d’exosomes, ha pr...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Castellarnau Serra, Montserrat de
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2018
País:España
Institución:Universidad de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de la UB
OAI Identifier:oai:diposit.ub.edu:2445/125738
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/2445/125738
http://hdl.handle.net/10803/663455
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Virus de l'hepatitis A
Cèl·lules hepàtiques
Medicaments antivírics
Hepatitis A virus
Liver cells
Antiviral agents
Descripción
Sumario:[cat] El virus de l’hepatitis A (HAV), el prototip del gènere Hepatovirus, té una sèrie de característiques que el diferencien de la resta de membres de la família Picornaviridae. Entre aquestes, la via de sortida descrita recentment a través dels cossos multivesiculars al interior d’exosomes, ha provocat un canvi de paradigma important en la biologia del virus de l’HAV. El mecanisme de classificació de l’HAV dins de les vesícules intraluminals dels cossos multivesiculars, implica la interacció de la càpsida del virus amb la proteïna ALIX. En el present treball, utilitzant dues soques de l’HAV que difereixen en la seva capacitat de replicació, es mostra com la proteïna ALIX té un paper important en la formació de les partícules pseudoembolcallades de l’HAV en els hepatòcits humans. Gran part de les partícules virals alliberades en els sobrenedants de cultiu in vitro presenten el fenotip pseudoembolcallat del virus de l’HAV. Els hepatòcits humans (línia cel·lular Huh7-AI) responen a la replicació del virus augmentant els nivells d’expressió del mRNA d'ALIX. Les cèl·lules Huh7-AI infectades amb una soca de creixement ràpid de l’HAV (HM175-HP; HP) mostren un augment significativament superior de l'expressió d’ALIX, respecte les cèl·lules infectades amb una soca de creixement lent (HM175-L0; L0). Addicionalment, la soca HP mostra ser molt menys sensible al silenciament d'ALIX que la soca L0. L'anàlisi a través de microscòpia confocal quantitativa de la càpsida de l’HAV i la proteïna ALIX en cèl·lules Huh7-AI, mostra una major proporció de càpsides d’HP que colocalitzen amb ALIX que en L0. Aquests resultats suggereixen una major eficiència d’interacció de les càpsides d’HP amb ALIX, que correlaciona directament amb la major quantitat de càpsides alliberades a l’interior d’exosomes per part d’aquesta soca de l’HAV. El fenotip de creixement ràpid de la soca HP respon a una combinació de funcions les quals inclouen, un IRES més eficient, un ús optimitzat de codons i una major eficiència de sortida de la cèl·lula. A més, aquest treball mostra com el mecanisme de sortida del virus pot ser un bon objectiu per a l’estudi de noves teràpies antivirals basades en la inhibició de la sortida del virus. L’estudi mostra com el ionòfor monensina pot ser un bon candidat com a potencial antiviral multidiana per a l’HAV. Aquesta droga, utilitzada per a la inhibició de la via de sortida, mostra també efectes inhibidors sobre les fases inicials del cicle del virus.

Similares en LA Referencia