Inclusion of non-inferiority analysis in superiority-based clinical trials with single-arm, two-stage Simon's design

No inferioridad; Fase II; Brazo único

Detalhes bibliográficos
Autores: Miguel-Huguet, Bernat, Perez-Garcia, Jose Manuel, Páez, David, Guerrero‑Zotano, Angel, Cortés Castan, Javier, Sampayo-Cordero, Miguel, Garde-Noguera, Javier
Formato: artículo
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2020
País:España
Recursos:Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya (DS)
Repositorio:Scientia. Dipòsit d'Informació Digital del Departament de Salut
OAI Identifier:oai:scientiasalut.gencat.cat:11351/6486
Acesso em linha:https://hdl.handle.net/11351/6486
Access Level:acceso abierto
Palavra-chave:Càncer - Tractament
Medicina - Investigació
Assaigs clínics
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[Sampayo-Cordero M] Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), Barcelona, Spain. Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), Ridgewood, NJ, USA. [Miguel-Huguet B] Hospital Universitari de Bellvitge, L’Hospitalet, Barcelona, Spain. [Pérez-García J] Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), Barcelona, Spain. IOB, Institute of Oncology, QuironSalud Group, Barcelona and Madrid, Spain. [Páez D] Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), Barcelona, Spain. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), Bellaterra, Spain. [Guerrero-Zotano ÁL] Vanderbilt-Ingram Cancer Center; Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA. [Garde-Noguera J] Hospital Arnau de Vilanova, Valencia, Spain. [Cortés J] IOB, Institute of Oncology, QuironSalud Group, Barcelona and Madrid, Spain. Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain. Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), Barcelona, Spain
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In some negative phase II trials, a post-hoc NI analysis justified additional phase III trials that were successful. However, the risk of false positive achievements was not controlled in these early phase analyses. We propose to preplan NI analyses in superiority-based Simon’s two-stage designs to control type I and II error rates. Methods: Simulations have been proposed to assess the control of type I and II errors rates with this method. A total of 12,768 two-stage Simon’s design trials were constructed based on different assumptions of rejection response probability, desired response probability, type I and II errors, and NI margins. P-value and type II error were calculated with stochastic ordering using Uniformly Minimum Variance Unbiased Estimator. Type I and II errors were simulated using the Monte Carlo method. The agreement between calculated and simulated values was analyzed with Bland-Altman plots. Results: We observed the same level of agreement between calculated and simulated type I and II errors from both two-stage Simon’s superiority designs and designs in which NI analysis was allowed. Different examples has been proposed to explain the utility of this method. Conclusion: Inclusion of NI analysis in superiority-based single-arm clinical trials may be useful for weighing additional factors such as safety, pharmacokinetics, pharmacodynamic, and biomarker data while assessing early efficacy. Implementation of this strategy can be achieved through simple adaptations to existing designs for onearm phase II clinical trialsJavier Cortés has received consulting and advisor fees from: Roche, Celgene, Cellestia, AstraZeneca, Biothera Pharmaceutical, Merus, Seattle Genetics, Daiichi Sankyo and Erytech. In addition, Javier Cortés has received honorarias from: Roche, Novartis, Celgene, Eisai, Pfizer and Samsung. Add more, Javier Cortés has received research funding fees to the institution from Roche. Finally, Javier Cortés has stock options, patents and intellectual property from MedSIR.ElsevierInstitut Català de la Salut[Sampayo-Cordero M] Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), Barcelona, Spain. Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), Ridgewood, NJ, USA. [Miguel-Huguet B] Hospital Universitari de Bellvitge, L’Hospitalet, Barcelona, Spain. [Pérez-García J] Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), Barcelona, Spain. IOB, Institute of Oncology, QuironSalud Group, Barcelona and Madrid, Spain. [Páez D] Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), Barcelona, Spain. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), Bellaterra, Spain. [Guerrero-Zotano ÁL] Vanderbilt-Ingram Cancer Center; Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA. [Garde-Noguera J] Hospital Arnau de Vilanova, Valencia, Spain. [Cortés J] IOB, Institute of Oncology, QuironSalud Group, Barcelona and Madrid, Spain. Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain. Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), Barcelona, SpainVall d'Hebron Barcelona Hospital Campus202120212020info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/11351/6486Scientiareponame:Scientia. Dipòsit d'Informació Digital del Departament de Salutinstname:Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya (DS)InglésContemporary Clinical Trials Communications;20https://doi.org/10.1016/j.conctc.2020.100678Attribution 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:scientiasalut.gencat.cat:11351/64862026-06-12T09:38:37Z
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