Immunopathogenesis of postnatal persistent infection generated by classical swine fever virus and its implication in the superinfection exclusion phenomenon
La peste porcina clásica (PPC) es una enfermedad viral altamente contagiosa de cerdos domésticos y salvajes, incluida en la lista de enfermedades de declaración obligatoria a la Organización Mundial de Sanidad Animal. El agente causal, el virus PPC (VPPC), pertenece al género Pestivirus, familia Fla...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/402652 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/402652 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Virus de la PPC Persistència vírica Interferència viral Persistencia vírica Interferencia viral CSFV Viral persistence Virus superinfection exclusion Ciències de la Salut 619 |
| Sumario: | La peste porcina clásica (PPC) es una enfermedad viral altamente contagiosa de cerdos domésticos y salvajes, incluida en la lista de enfermedades de declaración obligatoria a la Organización Mundial de Sanidad Animal. El agente causal, el virus PPC (VPPC), pertenece al género Pestivirus, familia Flaviviridae. A pesar de los grandes esfuerzos dirigidos a controlar y erradicar la PPC, continúa siendo una de las enfermedades más importantes para la sanidad animal y la industria porcina en todo el mundo. La circulación y la importancia intrínseca de cepas de VPPC de baja y moderada virulencia en las regiones endémicas ha sido objeto de discusión en los últimos años. Varios trabajos han demostrado el papel de cepas de baja virulencia en el nacimiento de lechones persistentemente infectados (PI) con el VPPC. No obstante, los mecanismos involucrados en este tipo de infecciones por VPPC no son bien conocidos, y los estudios existentes datan de hace 40 años. Por otro lado, la posible generación de persistencia viral después de la infección postnatal con VPPC era todavía una cuestión a resolver. Esta tesis demuestra la capacidad de cepas de VPPC de baja y moderada virulencia de inducir persistencia vírica de forma postnatal en cerdo doméstico y salvaje. Para ello, cerditos recién nacidos fueron inoculados de forma intranasal con el VPPC. Durante seis semanas, estos lechones permanecieron aparentemente sanos, a pesar de no generar respuesta inmunológica celular ni humoral específica para VPPC. Se demostró viremia permanente y alta carga de virus en todas las muestras de tejido, secreciones y excreciones de los animales persistentemente infectados (PI), hasta el fin del estudio. Además, se demostró la ineficacia de la vacunación de cerdos PI, de seis semanas de edad, los cuales no generaron respuesta de IFN de tipo I ni de tipo II, ni de anticuerpos durante 21 días tras la vacunación con una vacuna viva atenuada de VPPC (la C-strain). La falta de detección del ARN vacunal mediante RT-qPCR específica en sangre, excreciones y tejidos, incluyendo la tonsila, sugirió la ausencia de replicación del virus vacunal en los animales PI y un posible fenómeno de interferencia viral. Finalmente, jabalíes de seis semanas de vida con infección persistente de VPPC (primera infección) fueron inoculados con una cepa de alta virulencia de VPPC (segunda infección o superinfección). Los jabalíes PI no desarrollaron signos clínicos y mostraron alta carga del virus primario, causante de la persistencia, en todas las muestras analizadas. Por el contrario, el virus secundario no fue detectado ni por RT-qPCR ni por secuenciación, demostrando así el fenómeno de exclusión de la superinfección (ESI). La ausencia de una respuesta de IFN de tipo I y II y de anticuerpos respaldó los resultados previos de los estudios de esta tesis. Estos hallazgos demostraron por primera vez la capacidad del VPPC para inducir ESI in vivo, en cerdos con infección persistente. El fenómeno ESI probablemente explicaría la falta de respuesta de los animales con infección persistente después de la vacunación con la vacuna viva atenuada. Considerando la existencia de cepas de virulencia baja a moderada y su capacidad para producir formas de infección persistente, los resultados aquí presentados pueden tener potenciales repercusiones epidemiológicas, especialmente en el contexto endémico. Es importante destacar que los animales persistentemente infectados pasarían desapercibidos bajo control serológico, dada la ausencia de respuesta de anticuerpos específicos. Esta tesis doctoral ha contribuido a la comprensión de la patogénesis producida por el VPPC, que depende no sólo de la virulencia de la cepa sino también de la interacción virus-huésped, y abre nuevas líneas de investigación para comprender los mecanismos subyacentes que conducen a la generación de inmunotolerancia y persistencia del VPPC. |
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