Listeriosis cerebral en el modelo murino : patogénesis y prevención
RESUMEN: La microglía, células inmunes innatas del cerebro, juega un papel central en la listeriosis cerebral. En este trabajo se muestra como la microglía controla la infección por Listeria de manera diferente que los macrófagos. La infección de cultivos primarios microgliales y de líneas celulares...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Cantabria (UC) |
| Repositorio: | UCrea Repositorio Abierto de la Universidad de Cantabria |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.unican.es:10902/11499 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10902/11499 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Listeriosis Listeriosis neonatal Microglía Macrófagos Vacunas Neonatal listeriosis Microglia Macrophages Vaccines |
| Sumario: | RESUMEN: La microglía, células inmunes innatas del cerebro, juega un papel central en la listeriosis cerebral. En este trabajo se muestra como la microglía controla la infección por Listeria de manera diferente que los macrófagos. La infección de cultivos primarios microgliales y de líneas celulares murinas con Listeria dio lugar a dos patrones de expresión de genes implicados en la respuesta inmune en macrófagos. Mientras que el gen bacteriano hly parece ser responsable de ambos patrones transcripcionales en los macrófagos, Listeria induce en la microglía sólo la vía transcripcional regulada por el factor de necrosis tumoral (TNF). Listeria también reprime en microglía la respuesta inmune tardía recogida en dos grupos, la degradación microbiana y los genes inducibles por interferón (IFN). El gen bacteriano actA fue requerido en microglía para inducir respuestas reguladas por TNF y para reprimir la respuesta tardía. El aislamiento de fagosomas microgliales reveló un ambiente fagosomal incapaz de destruir Listeria. Esta estrategia transcripcional en microglía indujo altos niveles de TNF-α y MCP-1 y baja producción de otros compuestos neurotóxicos como el óxido nítrico, H2O2 e IFN tipo I. Esto disminuye la apoptosis neuronal. Esta estrategia bacteriana global sugiere que la microglía limita el patrón de inflamación de Listeria a través de respuestas mediadas por TNF para preservar la integridad del cerebro. Los casos clínicos de listeriosis neonatal se asocian con morbilidades cerebrales y la pérdida de fetos debido a complicaciones en el embarazo temprano o tardío, argumentando que la función de la microglía podría resultar alterada. Nosotros relacionamos la apoptosis microglial con listeriosis neonatal y morbilidad cerebral asociada a la listeriosis, proponiendo una nueva vacuna que revierte todos los efectos de la listeriosis y confiere inmunidad específica a LM. |
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