Oligonucleotide-Drug Conjugates and Alternative Methods to Selectively Reactivate the Inactive X-Chromosome in Female Somatic Cells

En aquesta tesi, proporciono evidència que un inhibidor de DNMT1 pot ser enriquit en un únic cromosoma mitjançant la conjugació amb un oligonucleòtid antisentit. Aquest nou tipus de bioconjugat, anomenat conjugat oligonucleòtid-fàrmac (ODC, per les seves sigles en anglès), pot ser utilitzat per a l&...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Grimm, Niklas Benedikt
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2025
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/694948
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/694948
Access Level:acceso embargado
Palabra clave:Cromosoma X
X-chromosome
Epigenètica
Epigenetics
Epigenética
61
Descripción
Sumario:En aquesta tesi, proporciono evidència que un inhibidor de DNMT1 pot ser enriquit en un únic cromosoma mitjançant la conjugació amb un oligonucleòtid antisentit. Aquest nou tipus de bioconjugat, anomenat conjugat oligonucleòtid-fàrmac (ODC, per les seves sigles en anglès), pot ser utilitzat per a l'edició dirigida de l'epigenoma. Un ODC basat en XIST pot reactivar el cromosoma X inactiu en línies cel·lulars de diversos trastorns genètics lligats al cromosoma X. S'ha desenvolupat una variant d'aquest enfocament en què s'empra química bioortogonal per permetre la separació espacial de l'ASO i la petita molècula durant l'administració, amb posterior conjugació en condicions fisiològiques.