Contribució de la radiació ionitzant en el procés de transformació cel·lular

La radiació s'utilitza actualment en múltiples procediments tant amb finalitats medico-diagnòstiques com de tractament. Tanmateix, l'exposició a radiació ionitzant pot causar l'acumulació de mutacions al DNA de les cèl·lules irradiades que poden promoure la tumorigènesi. La transforma...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autores: Repullés Fernández, Joan, Terradas, Mariona|||0000-0001-7813-1172
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2017
País:España
Institución:Universitat Autònoma de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de Documents de la UAB
Idioma:catalán
OAI Identifier:oai:ddd.uab.cat:188046
Acceso en línea:https://ddd.uab.cat/record/188046
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Radiació ionitzant
Cèl·lules
id ES_f07fcc8ac2dc0cf44966db61521bdbcf
oai_identifier_str oai:ddd.uab.cat:188046
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Contribució de la radiació ionitzant en el procés de transformació cel·lular
title Contribució de la radiació ionitzant en el procés de transformació cel·lular
spellingShingle Contribució de la radiació ionitzant en el procés de transformació cel·lular
Repullés Fernández, Joan
Radiació ionitzant
Cèl·lules
title_short Contribució de la radiació ionitzant en el procés de transformació cel·lular
title_full Contribució de la radiació ionitzant en el procés de transformació cel·lular
title_fullStr Contribució de la radiació ionitzant en el procés de transformació cel·lular
title_full_unstemmed Contribució de la radiació ionitzant en el procés de transformació cel·lular
title_sort Contribució de la radiació ionitzant en el procés de transformació cel·lular
dc.creator.none.fl_str_mv Repullés Fernández, Joan
Terradas, Mariona|||0000-0001-7813-1172
author Repullés Fernández, Joan
author_facet Repullés Fernández, Joan
Terradas, Mariona|||0000-0001-7813-1172
author_role author
author2 Terradas, Mariona|||0000-0001-7813-1172
author2_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia
Genescà, Anna
dc.subject.none.fl_str_mv Radiació ionitzant
Cèl·lules
topic Radiació ionitzant
Cèl·lules
description La radiació s'utilitza actualment en múltiples procediments tant amb finalitats medico-diagnòstiques com de tractament. Tanmateix, l'exposició a radiació ionitzant pot causar l'acumulació de mutacions al DNA de les cèl·lules irradiades que poden promoure la tumorigènesi. La transformació tumoral és un procés que en alguns casos pot durar dècades abans no es manifesti, existint estadis intermedis on el procés de transformació s'ha iniciat però encara no ha donat lloc a cèl·lules capaces de formar un tumor. En aquest sentit, en la present tesi doctoral es pretén investigar l'efecte de radiació ionitzant sobre cèl·lules epitelials mamàries humanes sanes i parcialment transformades. La glàndula mamària és un òrgan sovint exposat a radiació ionitzant i un dels teixits que permet amb més facilitat l'obtenció de teixit sa per finalitats experimentals. Per tal d'estudiar l'efecte de la radiació sobre les cèl·lules epitelials mamàries s'han derivat cultius primaris de BPECs (Breast Primary Epithelial Cells) a partir de teixit mamari sa provinent de dues donants. Un cop establert el cultiu, s'ha modificat el genoma d'aquestes cèl·lules de forma dirigida transduint-les amb els elements gènics Ttag i hTERT per obtenir cèl·lules en procés de transformació, i amb Ttag, hTERT i HRAS per tal de transformar-les completament de forma experimental. Un cop establerts i caracteritzats, els cultius s'han exposat a dosis de radiació ionitzant d'entre 0,25 i 2 Gy i s'ha valorat l'adquisició de característiques tumorals degudes a l'exposició a la radiació. Concretament, s'ha estudiat l'efecte de radiació en la capacitat de créixer amb independència d'ancoratge, la formació d'estructures organitzades en cultius tridimensionals en Matrigel i el perfil d'expressió gènica de les cèl·lules sanes i parcialment transformades. Les cèl·lules parcialment transformades van presentar un increment de la capacitat de formar colònies en agar 8 setmanes després d'irradiar-les amb 0,5 Gy o 2 Gy, en funció de la donant. En una de les dues donants també es va observar una disminució de la capacitat de formar estructures tridimensionals polaritzades per part de les cèl·lules parcialment transformades i irradiades. En conjunt, els resultats obtinguts han demostrat una resposta amb diferent grau de sensibilitat per part dels cultius derivats de les dues donants analitzades, suggerint possibles diferències interindividuals davant la resposta a la radiació. De manera més important, en les dues donants es va observar una major susceptibilitat davant la transformació radioinduïda per part d'aquelles cèl·lules que havien iniciat el procés de transformació de forma experimental, requerint menys dosi que les cèl·lules no transduïdes.
publishDate 2017
dc.date.none.fl_str_mv 2
2017-01-01
2017
2017-01-01
dc.type.none.fl_str_mv Tesi doctoral
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
VoR
http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
dc.type.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
dc.identifier.none.fl_str_mv https://ddd.uab.cat/record/188046
url https://ddd.uab.cat/record/188046
dc.language.none.fl_str_mv Catalán
cat
language_invalid_str_mv Catalán
language cat
dc.rights.none.fl_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.rights.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat Autònoma de Barcelona
publisher.none.fl_str_mv Universitat Autònoma de Barcelona
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Dipòsit Digital de Documents de la UAB
instname:Universitat Autònoma de Barcelona
instname_str Universitat Autònoma de Barcelona
reponame_str Dipòsit Digital de Documents de la UAB
collection Dipòsit Digital de Documents de la UAB
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869423961754828800
spelling Contribució de la radiació ionitzant en el procés de transformació cel·lularRepullés Fernández, JoanTerradas, Mariona|||0000-0001-7813-1172Radiació ionitzantCèl·lulesLa radiació s'utilitza actualment en múltiples procediments tant amb finalitats medico-diagnòstiques com de tractament. Tanmateix, l'exposició a radiació ionitzant pot causar l'acumulació de mutacions al DNA de les cèl·lules irradiades que poden promoure la tumorigènesi. La transformació tumoral és un procés que en alguns casos pot durar dècades abans no es manifesti, existint estadis intermedis on el procés de transformació s'ha iniciat però encara no ha donat lloc a cèl·lules capaces de formar un tumor. En aquest sentit, en la present tesi doctoral es pretén investigar l'efecte de radiació ionitzant sobre cèl·lules epitelials mamàries humanes sanes i parcialment transformades. La glàndula mamària és un òrgan sovint exposat a radiació ionitzant i un dels teixits que permet amb més facilitat l'obtenció de teixit sa per finalitats experimentals. Per tal d'estudiar l'efecte de la radiació sobre les cèl·lules epitelials mamàries s'han derivat cultius primaris de BPECs (Breast Primary Epithelial Cells) a partir de teixit mamari sa provinent de dues donants. Un cop establert el cultiu, s'ha modificat el genoma d'aquestes cèl·lules de forma dirigida transduint-les amb els elements gènics Ttag i hTERT per obtenir cèl·lules en procés de transformació, i amb Ttag, hTERT i HRAS per tal de transformar-les completament de forma experimental. Un cop establerts i caracteritzats, els cultius s'han exposat a dosis de radiació ionitzant d'entre 0,25 i 2 Gy i s'ha valorat l'adquisició de característiques tumorals degudes a l'exposició a la radiació. Concretament, s'ha estudiat l'efecte de radiació en la capacitat de créixer amb independència d'ancoratge, la formació d'estructures organitzades en cultius tridimensionals en Matrigel i el perfil d'expressió gènica de les cèl·lules sanes i parcialment transformades. Les cèl·lules parcialment transformades van presentar un increment de la capacitat de formar colònies en agar 8 setmanes després d'irradiar-les amb 0,5 Gy o 2 Gy, en funció de la donant. En una de les dues donants també es va observar una disminució de la capacitat de formar estructures tridimensionals polaritzades per part de les cèl·lules parcialment transformades i irradiades. En conjunt, els resultats obtinguts han demostrat una resposta amb diferent grau de sensibilitat per part dels cultius derivats de les dues donants analitzades, suggerint possibles diferències interindividuals davant la resposta a la radiació. De manera més important, en les dues donants es va observar una major susceptibilitat davant la transformació radioinduïda per part d'aquelles cèl·lules que havien iniciat el procés de transformació de forma experimental, requerint menys dosi que les cèl·lules no transduïdes.Ionizing radiation is used in multiple procedures as a therapeutic and diagnostic tool. However, ionizing radiation can induce mutations in the DNA of irradiated cells that can promote tumorigenesis. As malignant transformation is a process that takes many years, there are intermediate stages of cells that have initiated the process but haven't evolved into cancer yet. For this reason, the study here presented aims to investigate the effect of ionizing radiation on normal and partially transformed human mammary epithelial cells. The mammary gland is an organ that is often exposed to ionizing radiation and, due to the resection of part of the gland for esthetical reasons, it is easily used to obtain normal tissue for research purposes. To investigate the effect of ionizing radiation on human mammary epithelial cells, Breast Primary Epithelial Cells (BPECs) were derived from normal breast tissue from two different donors. Once the cultures were established, BPECs genome was modified by the transduction of Ttag and hTERT to obtain partially-transformed cells and with Ttag, hTERT and HRAS to completely and experimentally transform them. After their characterization, cells were exposed to different doses of ionizing radiation ranging from 0.25 to 2 Gy and the acquisition of radiation-induced tumoural features were analysed. Specifically, anchorage-independent growth assay, three-dimensional cell culture with Matrigel and gene expression profiling were used to analyse the effect of ionizing radiation on normal and partially-transformed cells. Partially-transformed BPECs showed an increased soft-agar colony formation capacity 8 weeks after exposure to 0.5 or 2 Gy of γ-rays depending on the donor. In one of the donors, the capacity of polarized three-dimensional structures formation was reduced in partially-transformed cells exposed to radiation. Altogether, the results here obtained show that cells obtained from different donors have a different degree of sensitivity in the response to radiation; and more importantly, in both donors, a higher sensitivity to the radiation-induced cell transformation process is observed in those cells that have already initiated the process compared to normal cells, which require higher doses of radiation to complete the transformation process.Universitat Autònoma de BarcelonaUniversitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'ImmunologiaGenescà, Anna 22017-01-0120172017-01-01Tesi doctoralhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06VoRhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://ddd.uab.cat/record/188046reponame:Dipòsit Digital de Documents de la UABinstname:Universitat Autònoma de BarcelonaCataláncatopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:ddd.uab.cat:1880462026-06-06T12:50:31Z
score 15,300719

Similares en LA Referencia