Role of nuclear receptor RORγ1 in white adipose tissue
El teixit adipós blanc (WAT) és un element integrador crucial en la regulació del balanç energètic i l’homeòstasi de la glucosa. Així doncs, una disfunció del WAT està associada al desenvolupament de malalties metabòliques, com l’obesitat i la diabetis tipus 2 (T2D), les quals han assolit proporcion...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2022 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/674953 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/674953 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Teixit adipós Tejido adiposo Adipose tissue Diabetis Diabetes Obesitat Obesidad Obesity Ciències Experimentals 577 |
| Sumario: | El teixit adipós blanc (WAT) és un element integrador crucial en la regulació del balanç energètic i l’homeòstasi de la glucosa. Així doncs, una disfunció del WAT està associada al desenvolupament de malalties metabòliques, com l’obesitat i la diabetis tipus 2 (T2D), les quals han assolit proporcions epidèmiques a nivell mundial. Curiosament, intervencions en l’estil de vida, com la restricció calòrica (CR), han demostrat ser tant efectives pel tractament de la T2D com algunes de les teràpies farmacològiques actualment disponibles a la pràctica clínica. Malgrat tot, els mecanismes pels quals la CR millora les malalties metabòliques encara estan poc definits. En un estudi previ realitzat al nostre laboratori es va identificar Rorc entre els gens sobreexpressats en el WAT en resposta a la CR, fet que ens va fer hipotetitzar que RORγ1 podria ser un mediador crucial dels efectes de la CR en el WAT. Per estudiar el paper de RORγ1 en el WAT, hem generat un model in vitro en el qual s’ha silenciat Rorc en adipòcits 3T3-L1 en cultiu, així com un model in vivo on hem generat ratolins mancats de Rorc específicament en els adipòcits (RORγ-FAT-KO). L’anàlisi d’expressió gènica tant dels adipòcits 3T3-L1 silenciats per Rorc com del WAT dels ratolins RORγ-FAT-KO alimentats ad libitum (AL) amb una dieta rica en greixos (HFD) van revelar que RORγ1 regula l’expressió de gens relacionats amb la funció immune, concretament amb la resposta a interferó de tipus I. En concordança amb el paper immunoregulador de RORγ en resposta a intervencions nutricionals, l’anàlisi d’expressió gènica del WAT de ratolins RORγ-FAT-KO sotmesos a CR també va identificar gens relacionats amb la funció immunitària, concretament amb el reclutament i polarització de les cèl·lules T, com a dianes principals de RORγ1 en el WAT en resposta a la CR. La caracterització de les poblacions de cèl·lules immunitàries residents en el WAT per citometria de flux va revelar que els ratolins RORγ-FAT-KO exhibeixen un perfil més antiinflamatori en comparació amb els Wt, sobretot quan estan sotmesos a CR, fet que suggereix que RORγ actua com a mediador pro-inflamatori. Com que l’expressió de RORγ és també molt alta en el teixit adipós marró (BAT) i en el nostre model de ratolí l’expressió de RORγ també està noquejada en els adipòcits marrons, vam analitzar el paper potencial de RORγ en la termogènesis del BAT. En ser exposats a una temperatura ambiental freda, els ratolins RORγ-FAT-KO van ser capaços de mantenir la seva temperatura corporal i induir l’expressió de gens termogènics del BAT de la mateixa manera que els Wt, cosa que indica que RORγ no és essencial per la termogènesi adaptativa sense tremolor. Vam estudiar també el paper de RORγ1 en els teixits adiposos com a mediador dels efectes beneficiosos que exerceix la CR en l’homeòstasi energètica i sensibilitat a la insulina a nivell sistèmic. En primer lloc, vam trobar que la manca de RORγ en els adipòcits no és suficient per induir obesitat o alterar a homeòstasi de la glucosa en els ratolins alimentats AL. A més a més, malgrat estar induït en resposta a la CR, vam demostrar que RORγ en els teixits adiposos no és necessari per a la millora de la homeòstasi de la glucosa observada en resposta a la CR. En conjunt, els nostres resultats indiquen que RORγ1 té una funció immunoreguladora en el WAT, particularment en resposta a la CR. No obstant això, la manca de RORγ en els teixits adiposos no afecta a l’homeòstasi energètica i de la glucosa a nivell sistèmic. |
|---|