PET in preclinical AD: image harmonization, characterization of the centiloid metric of Aβ load and associations with tau fluid biomarkers

This thesis explores technical factors influencing brain PET quantification, developing brain PET harmonization framework, assessing Centiloid robustness as a clinical biomarker, and evaluating the associations between fluid biomarkers and amyloid and tau PET imaging in the early stage of preclinica...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Shekari, Mahnaz
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2024
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/690636
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/690636
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Preclinical Alzheimer’s Disease
Fluid biomarkers
PET
Harmonization
Enfermedad de Alzheimer Preclínica
Biomarcadores en Fluidos
Harmonización
Malaltia d'Alzheimer Preclínica
Biomarcadors en Fluids
Harmonització
616.8
id ES_ee4e1b8eae7f0c15760a7b8da6f90e4e
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/690636
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv PET in preclinical AD: image harmonization, characterization of the centiloid metric of Aβ load and associations with tau fluid biomarkers
title PET in preclinical AD: image harmonization, characterization of the centiloid metric of Aβ load and associations with tau fluid biomarkers
spellingShingle PET in preclinical AD: image harmonization, characterization of the centiloid metric of Aβ load and associations with tau fluid biomarkers
Shekari, Mahnaz
Preclinical Alzheimer’s Disease
Fluid biomarkers
PET
Harmonization
Enfermedad de Alzheimer Preclínica
Biomarcadores en Fluidos
Harmonización
Malaltia d'Alzheimer Preclínica
Biomarcadors en Fluids
Harmonització
616.8
title_short PET in preclinical AD: image harmonization, characterization of the centiloid metric of Aβ load and associations with tau fluid biomarkers
title_full PET in preclinical AD: image harmonization, characterization of the centiloid metric of Aβ load and associations with tau fluid biomarkers
title_fullStr PET in preclinical AD: image harmonization, characterization of the centiloid metric of Aβ load and associations with tau fluid biomarkers
title_full_unstemmed PET in preclinical AD: image harmonization, characterization of the centiloid metric of Aβ load and associations with tau fluid biomarkers
title_sort PET in preclinical AD: image harmonization, characterization of the centiloid metric of Aβ load and associations with tau fluid biomarkers
dc.creator.none.fl_str_mv Shekari, Mahnaz
author Shekari, Mahnaz
author_facet Shekari, Mahnaz
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Gispert, Juan Domingo
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Medicina i Ciències de la Vida
dc.subject.none.fl_str_mv Preclinical Alzheimer’s Disease
Fluid biomarkers
PET
Harmonization
Enfermedad de Alzheimer Preclínica
Biomarcadores en Fluidos
Harmonización
Malaltia d'Alzheimer Preclínica
Biomarcadors en Fluids
Harmonització
616.8
topic Preclinical Alzheimer’s Disease
Fluid biomarkers
PET
Harmonization
Enfermedad de Alzheimer Preclínica
Biomarcadores en Fluidos
Harmonización
Malaltia d'Alzheimer Preclínica
Biomarcadors en Fluids
Harmonització
616.8
description This thesis explores technical factors influencing brain PET quantification, developing brain PET harmonization framework, assessing Centiloid robustness as a clinical biomarker, and evaluating the associations between fluid biomarkers and amyloid and tau PET imaging in the early stage of preclinical AD. Findings support prospective and retrospective harmonization using the developed framework, soon to be EARL accreditation's new harmonization criteria for brain PET imaging. Centiloid metric showed to be a robust metric, that can be used as a reliable biomarker. Additionally, promising results from CSF and blood biomarker studies, notably new blood biomarkers (blood ptau231 and ptau217), revealed their predictive abilities of for amyloid progression and moderate correlations with tau PET signals. This underscores their potential as valuable tools for cohort enrichment and recruitment of clinical trials. The thesis's outcomes contribute to the EARL accreditation program's first brain PET harmonization guideline, EMA approval for Centiloid use in clinical routine studies, and improving the understanding of new blood biomarkers and their application in preclinical AD.
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 2024
2024
2025
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/690636
url http://hdl.handle.net/10803/690636
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 273 p.
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat Pompeu Fabra
publisher.none.fl_str_mv Universitat Pompeu Fabra
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869423633477140480
spelling PET in preclinical AD: image harmonization, characterization of the centiloid metric of Aβ load and associations with tau fluid biomarkersShekari, MahnazPreclinical Alzheimer’s DiseaseFluid biomarkersPETHarmonizationEnfermedad de Alzheimer PreclínicaBiomarcadores en FluidosHarmonizaciónMalaltia d'Alzheimer PreclínicaBiomarcadors en FluidsHarmonització616.8This thesis explores technical factors influencing brain PET quantification, developing brain PET harmonization framework, assessing Centiloid robustness as a clinical biomarker, and evaluating the associations between fluid biomarkers and amyloid and tau PET imaging in the early stage of preclinical AD. Findings support prospective and retrospective harmonization using the developed framework, soon to be EARL accreditation's new harmonization criteria for brain PET imaging. Centiloid metric showed to be a robust metric, that can be used as a reliable biomarker. Additionally, promising results from CSF and blood biomarker studies, notably new blood biomarkers (blood ptau231 and ptau217), revealed their predictive abilities of for amyloid progression and moderate correlations with tau PET signals. This underscores their potential as valuable tools for cohort enrichment and recruitment of clinical trials. The thesis's outcomes contribute to the EARL accreditation program's first brain PET harmonization guideline, EMA approval for Centiloid use in clinical routine studies, and improving the understanding of new blood biomarkers and their application in preclinical AD.Esta tesis explora los factores técnicos que influyen en la cuantificación de la PET cerebral, desarrollando un marco de armonización para la PET cerebral, evaluando la robustez del Centiloide como biomarcador clínico y analizando las asociaciones entre biomarcadores en fluidos e imágenes de PET de amiloide y tau en las etapas tempranas de la enfermedad de Alzheimer preclínica. Los hallazgos respaldan la armonización prospectiva y retrospectiva mediante el marco desarrollado, que pronto será el nuevo criterio de armonización para el PET cerebral según la acreditación EARL. La escala Centiloide ha demostrado ser una métrica sólida y confiable como biomarcador. Además, resultados prometedores de estudios con biomarcadores de líquido cefalorraquídeo y sangre, especialmente con los nuevos biomarcadores sanguíneos (ptau231 y ptau217), han revelado sus habilidades predictivas para la progresión de la amiloidosis y correlaciones moderadas con señales de PET de tau. Este hecho enfatiza su potencial como herramientas valiosas para la selección y reclutamiento de cohortes en ensayos clínicos. Los resultados de la tesis contribuyen a la primera guía de armonización de PET cerebral del programa de acreditación EARL, la aprobación de la EMA para el uso de Centiloides en estudios clínicos de rutina, y al avance en la comprensión de nuevos biomarcadores sanguíneos y su aplicación en la enfermedad de Alzheimer preclínica.Programa de Doctorat en BiomedicinaUniversitat Pompeu FabraGispert, Juan DomingoUniversitat Pompeu Fabra. Departament de Medicina i Ciències de la Vida202420252024info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion273 p.application/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/690636TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/6906362026-06-14T12:46:07Z
score 15,300724