Implicación de CYLD en la homeostasis y tumorigénesis de piel y en el envejecimiento
El gen Cyld fue identificado como un gen supresor tumoral mutado en lacilindromatosis familiar, enfermedad autosómica dominante que origina el desarrollode tumores derivados de anejos de la piel (cilindromas). La proteína CYLD es unaenzima que tiene en su extremo C-terminal un dominio catalítico con...
| Autor: | |
|---|---|
| Formato: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | España |
| Recursos: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/16155 |
| Acesso em linha: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/16155 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | 612.015.2(043.2) Homeostasis Biología molecular (Química) Fisiología 2411 Fisiología Humana |
| Resumo: | El gen Cyld fue identificado como un gen supresor tumoral mutado en lacilindromatosis familiar, enfermedad autosómica dominante que origina el desarrollode tumores derivados de anejos de la piel (cilindromas). La proteína CYLD es unaenzima que tiene en su extremo C-terminal un dominio catalítico con funcióndesubiquitinasa que elimina las cadenas de poliubiquitina en residuos de lisina-63 (laubiquitinación en este residuo está asociada a diversos procesos biológicos). Es en eldominio C-terminal de CYLD donde se han encontrado en pacientes decilindromatosis familiar la mayoría de las mutaciones, que dan lugar a una proteínacatalíticamente inactiva. CYLD regula negativamente la activación de diferentes vías,entre ellas la de los factores de transcripción NF-κB, JNK y p38MAPK.CYLD se expresa de forma ubicua prácticamente en todos los tipos celulares. Sinembargo, su inactivación en pacientes solo origina el desarrollo de tumores de losanejos de la piel, lo que sugiere que su función principal es mantener la homeostasiscutánea. Hasta ahora no se han realizado estudios encaminados a conocer cuál es elpapel de CYLD en la piel y éste es uno de nuestros objetivos principales en estetrabajo. Además, queremos analizar si CYLD puede actuar también como supresortumoral de los carcinomas escamosos cutáneos (cSCC), que son el tipo de cáncer depiel no melanoma (CPNM) más agresivo, encontrándose entre un 5 y un 15% decSCC que metastatizan. Para estos cSCC metastásicos no se ha encontrado untratamiento eficaz, y la supervivencia es muy baja, por lo que debido a la incidenciatan elevada del CPNM (es el cáncer humano más común), la mortalidad concomitantea los cSCC alcanza cifras muy elevadas. Para conseguir terapias efectivas en eltratamiento de los cSCC más agresivos es necesario encontrar biomarcadores demalignidad y nuevas dianas terapéuticas, por lo que resulta imprescindible caracterizarlos mecanismos moleculares encargados de mantener la homeostasis de la piel y deoriginar el desarrollo y progresión de los cSCC... |
|---|