Estudio de las vías de señalización celular en cáncer de ovario y de endometrio
Los carcinomas de ovario y de endometrio son los tumores malignos ginecológicos más frecuentes en nuestro entorno. Se han descrito alteraciones genéticas recurrentes que son características de algunos tipos histológicos y que han permitido definir vías patogenéticas distintas tanto para ovario como...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:164850 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/164850 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Vies de senyalització Càncer d'ovari Endometri Ovaris Càncer d'endometri |
| Sumario: | Los carcinomas de ovario y de endometrio son los tumores malignos ginecológicos más frecuentes en nuestro entorno. Se han descrito alteraciones genéticas recurrentes que son características de algunos tipos histológicos y que han permitido definir vías patogenéticas distintas tanto para ovario como para endometrio. Entre estas alteraciones, algunas afectan directamente las vías de señalización celular que regulan el crecimiento y proliferación de la célula. Estas vías representan una de las alteraciones clave implicadas en el desarrollo del cáncer y que han adquirido una trascendencia importante, desde la aplicación en la práctica clínica, de tratamientos dirigidos contra algunas de estas moléculas. Sin embargo, la comprensión de estas vías se complica por la presencia de múltiples interacciones entre ellas, así como redundancias que hacen que el bloqueo de las mismas no siempre produzca los efectos esperados. Dada la complejidad y redundancia de vías que transmiten la señal proliferativa desde la membrana hacia al núcleo, deben existir factores que centralicen la acción oncogénica, de forma que sobre ellas converjan diversas vías y sean representativos del grado de activación de los mismos y por tanto de interés pronóstico y terapéutico. Se seleccionaron 129 neoplasias de ovario que incluyeron 27 tumores benignos, 27 tumores borderline y 75 carcinomas de ovario, y 138 muestras de endometrio que incluyeron 120 carcinomas, 15 endometrios funcionales y atróficos y 3 hiperplasias endometriales. Se construyeron matrices de tejidos (tissue microarrays) a partir de 3 muestras de cada caso y se realizó estudio inmunohistoquímico con los anticuerpos para HER2, EGFR y las formas fosforiladas de AKT, ERK, 4E-BP1, p70S6K y S6. Los resultados se analizaron estadísticamente para valorar de forma descriptiva la expresión de estos marcadores, su relación con las variables clínico-patológicas, la relación entre ellos y con la supervivencia global y libre de enfermedad. De los parámetros estudiados, el estadio según los criterios de la FIGO y el grado de diferenciación fueron las únicas variables clínico-patológicas de valor pronóstico tanto en cáncer de ovario como de endometrio. De los marcadores, HER2 se asoció a peor pronóstico en cáncer de endometrio pero no de ovario, EGFR a mejor pronóstico en cáncer de endometrio. La sobreexpresión de p-4E-BP1 identifica carcinomas de ovario y de endometrio de peor pronóstico y su expresión se relaciona tanto con la activación de AKT como de ERK por lo que apoya su importancia como proteína centralizadora de la señal oncogénica procedente de cualquiera de las 2 vías, representando una buena diana para el tratamiento de estas pacientes. |
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