Noves estratègies terapèutiques contra la resposta a l’estrès replicatiu en el càncer colorectal

[cat] El nostre laboratori està centrat en l’estudi de la resposta a l’estrès replicatiu, ja que aquest estrès està relacionat amb la tumorigènesi i la seva resposta és un mecanisme fonamental per preservar l’estabilitat genòmica. La resposta a l’estrès està orquestrada pel checkpoint de replicació,...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Unzueta Payeras, Fernando
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2023
País:España
Institución:Universidad de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de la UB
OAI Identifier:oai:diposit.ub.edu:2445/204117
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/2445/204117
http://hdl.handle.net/10803/689499
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Oncologia
Citologia
Càncer colorectal
Estrès (Fisiologia)
Oncology
Cytology
Colorectal cancer
Stress (Physiology)
id ES_ec2e459277cff149a5a4f3748df2a24d
oai_identifier_str oai:diposit.ub.edu:2445/204117
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
spelling Noves estratègies terapèutiques contra la resposta a l’estrès replicatiu en el càncer colorectalUnzueta Payeras, FernandoOncologiaCitologiaCàncer colorectalEstrès (Fisiologia)OncologyCytologyColorectal cancerStress (Physiology)[cat] El nostre laboratori està centrat en l’estudi de la resposta a l’estrès replicatiu, ja que aquest estrès està relacionat amb la tumorigènesi i la seva resposta és un mecanisme fonamental per preservar l’estabilitat genòmica. La resposta a l’estrès està orquestrada pel checkpoint de replicació, que para la progressió en el cicle i protegeix la forqueta de replicació fins que es pot tornar a reiniciar la replicació en condicions on no hi hagi aquest estrès. El grup prèviament ha caracteritzat la resposta a l’estrès replicatiu en cèl·lules tumorals i no tumorals. Per generar estrès replicatiu s’utilitza la hidroxiurea, que és un inhibidor de la ribonucleòtid reductasa i, per tant, inhibeix la síntesi de nucleòtids. De manera que para les forquetes de replicació perquè provoca l’esgotament dels nivells de nucleòtids disponibles. Concretament, s’estudien dos tipus d’estrès replicatiu: un agut on es tracten les cèl·lules durant 2 hores, i un sever, on es tracten durant 14 hores. Tant les cèl·lules no transformades, com les tumorals, es recuperen d’un estrès replicatiu agut. En canvi, a diferència de les cèl·lules tumorals, les cèl·lules no tumorals veuen molt limitada la seva recuperació després d’un estrès replicatiu sever i bona part es tornen senescents. Aquesta diferència es deu a que les cèl·lules tumorals són capaces d’activar nous orígens per reiniciar la replicació, tot i que sigui en condicions desfavorables que puguin comprometre la integritat del genoma. Per tant, com que les cèl·lules tumorals tenen més resistència a l’estrès replicatiu, la nostra hipòtesi és que si utilitzem inhibidors de nous orígens després d’un estrès replicatiu sever podríem sensibilitzar les cèl·lules tumorals a tractaments que generen estrès replicatiu i que es donen en la clínica. Per altra banda, l’altra hipòtesi és que les cèl·lules tumorals podrien estar activant nous orígens de replicació en dominis de replicació inactius abans de l’estrès, alterant així el timing de replicació que provocarà canvis epigenètics i d’expressió gènica. Aquest fenomen seria un factor positiu per a la progressió del tumor. Com que les cèl·lules de càncer colorectal solen tenir estrès replicatiu de forma basal, aquest serà el nostre model d’estudi. Fruit d’aquest estrès replicatiu basal ens interessa estudiar i caracteritzar la funció que tenen les proteïnes implicades en la replicació sota aquestes condicions, ja que potencialment poden ser dianes terapèutiques que incrementin l’efectivitat de tractaments que augmenten l’estrès replicatiu. Els objectius principals d’aquesta tesi són: 1- Analitzar proteïnes involucrades en la remodelació de la forqueta de replicació durant l’estrès replicatiu agut i el seu paper en l’estabilitat genòmica. 2- Analitzar si la inhibició de nous orígens de replicació després d’un estrès replicatiu sever en cèl·lules tumorals prevé la recuperació de la replicació. 3- Analitzar si l’activació de nous orígens després d’un estrès replicatiu sever en cèl·lules tumorals es dona en dominis inactius abans de l’estrès i s’altera el timing de replicació i la conformació de la cromatina.Universitat de BarcelonaAgell i Jané, NeusUniversitat de Barcelona. Departament de Biomedicina2023info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/2445/204117http://hdl.handle.net/10803/689499Tesis Doctorals - Departament - Biomedicinareponame:Dipòsit Digital de la UBinstname:Universidad de BarcelonaCataláncc by-nc-nd (c) Unzueta Payeras, Fernando, 2023http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:diposit.ub.edu:2445/2041172026-05-27T06:46:51Z
dc.title.none.fl_str_mv Noves estratègies terapèutiques contra la resposta a l’estrès replicatiu en el càncer colorectal
title Noves estratègies terapèutiques contra la resposta a l’estrès replicatiu en el càncer colorectal
spellingShingle Noves estratègies terapèutiques contra la resposta a l’estrès replicatiu en el càncer colorectal
Unzueta Payeras, Fernando
Oncologia
Citologia
Càncer colorectal
Estrès (Fisiologia)
Oncology
Cytology
Colorectal cancer
Stress (Physiology)
title_short Noves estratègies terapèutiques contra la resposta a l’estrès replicatiu en el càncer colorectal
title_full Noves estratègies terapèutiques contra la resposta a l’estrès replicatiu en el càncer colorectal
title_fullStr Noves estratègies terapèutiques contra la resposta a l’estrès replicatiu en el càncer colorectal
title_full_unstemmed Noves estratègies terapèutiques contra la resposta a l’estrès replicatiu en el càncer colorectal
title_sort Noves estratègies terapèutiques contra la resposta a l’estrès replicatiu en el càncer colorectal
dc.creator.none.fl_str_mv Unzueta Payeras, Fernando
author Unzueta Payeras, Fernando
author_facet Unzueta Payeras, Fernando
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Agell i Jané, Neus
Universitat de Barcelona. Departament de Biomedicina
dc.subject.none.fl_str_mv Oncologia
Citologia
Càncer colorectal
Estrès (Fisiologia)
Oncology
Cytology
Colorectal cancer
Stress (Physiology)
topic Oncologia
Citologia
Càncer colorectal
Estrès (Fisiologia)
Oncology
Cytology
Colorectal cancer
Stress (Physiology)
description [cat] El nostre laboratori està centrat en l’estudi de la resposta a l’estrès replicatiu, ja que aquest estrès està relacionat amb la tumorigènesi i la seva resposta és un mecanisme fonamental per preservar l’estabilitat genòmica. La resposta a l’estrès està orquestrada pel checkpoint de replicació, que para la progressió en el cicle i protegeix la forqueta de replicació fins que es pot tornar a reiniciar la replicació en condicions on no hi hagi aquest estrès. El grup prèviament ha caracteritzat la resposta a l’estrès replicatiu en cèl·lules tumorals i no tumorals. Per generar estrès replicatiu s’utilitza la hidroxiurea, que és un inhibidor de la ribonucleòtid reductasa i, per tant, inhibeix la síntesi de nucleòtids. De manera que para les forquetes de replicació perquè provoca l’esgotament dels nivells de nucleòtids disponibles. Concretament, s’estudien dos tipus d’estrès replicatiu: un agut on es tracten les cèl·lules durant 2 hores, i un sever, on es tracten durant 14 hores. Tant les cèl·lules no transformades, com les tumorals, es recuperen d’un estrès replicatiu agut. En canvi, a diferència de les cèl·lules tumorals, les cèl·lules no tumorals veuen molt limitada la seva recuperació després d’un estrès replicatiu sever i bona part es tornen senescents. Aquesta diferència es deu a que les cèl·lules tumorals són capaces d’activar nous orígens per reiniciar la replicació, tot i que sigui en condicions desfavorables que puguin comprometre la integritat del genoma. Per tant, com que les cèl·lules tumorals tenen més resistència a l’estrès replicatiu, la nostra hipòtesi és que si utilitzem inhibidors de nous orígens després d’un estrès replicatiu sever podríem sensibilitzar les cèl·lules tumorals a tractaments que generen estrès replicatiu i que es donen en la clínica. Per altra banda, l’altra hipòtesi és que les cèl·lules tumorals podrien estar activant nous orígens de replicació en dominis de replicació inactius abans de l’estrès, alterant així el timing de replicació que provocarà canvis epigenètics i d’expressió gènica. Aquest fenomen seria un factor positiu per a la progressió del tumor. Com que les cèl·lules de càncer colorectal solen tenir estrès replicatiu de forma basal, aquest serà el nostre model d’estudi. Fruit d’aquest estrès replicatiu basal ens interessa estudiar i caracteritzar la funció que tenen les proteïnes implicades en la replicació sota aquestes condicions, ja que potencialment poden ser dianes terapèutiques que incrementin l’efectivitat de tractaments que augmenten l’estrès replicatiu. Els objectius principals d’aquesta tesi són: 1- Analitzar proteïnes involucrades en la remodelació de la forqueta de replicació durant l’estrès replicatiu agut i el seu paper en l’estabilitat genòmica. 2- Analitzar si la inhibició de nous orígens de replicació després d’un estrès replicatiu sever en cèl·lules tumorals prevé la recuperació de la replicació. 3- Analitzar si l’activació de nous orígens després d’un estrès replicatiu sever en cèl·lules tumorals es dona en dominis inactius abans de l’estrès i s’altera el timing de replicació i la conformació de la cromatina.
publishDate 2023
dc.date.none.fl_str_mv 2023
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv https://hdl.handle.net/2445/204117
http://hdl.handle.net/10803/689499
url https://hdl.handle.net/2445/204117
http://hdl.handle.net/10803/689499
dc.language.none.fl_str_mv Catalán
language_invalid_str_mv Catalán
dc.rights.none.fl_str_mv cc by-nc-nd (c) Unzueta Payeras, Fernando, 2023
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv cc by-nc-nd (c) Unzueta Payeras, Fernando, 2023
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
dc.source.none.fl_str_mv Tesis Doctorals - Departament - Biomedicina
reponame:Dipòsit Digital de la UB
instname:Universidad de Barcelona
instname_str Universidad de Barcelona
reponame_str Dipòsit Digital de la UB
collection Dipòsit Digital de la UB
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869423292966764544
score 15,301603

Similares en LA Referencia