Desarrollo de análogos carboránicos y adamantánicos de la vitamina D para la terapia del cáncer

Se llevó a cabo el diseño y síntesis de una serie de análogos con una unidad adamantilo y una unidad closo-carboránica en la posición terminal de la cadena lateral con el objetivo de que ambas unidades interaccionasen con la H-12 y sus residuos Val414 y Phe418, importantes para la actividad agonista...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Otero García, Rocío
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2016
País:España
Institución:Universidad de Santiago de Compostela (USC)
Repositorio:Minerva. Repositorio Institucional de la Universidad de Santiago de Compostela
Idioma:español
OAI Identifier:oai:minerva.usc.gal:10347/14863
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10347/14863
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Materias::Investigación::23 Química::2306 Química orgánica::230617 Química de los esteroides
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spelling Desarrollo de análogos carboránicos y adamantánicos de la vitamina D para la terapia del cáncerOtero García, RocíoMaterias::Investigación::23 Química::2306 Química orgánica::230617 Química de los esteroidesSe llevó a cabo el diseño y síntesis de una serie de análogos con una unidad adamantilo y una unidad closo-carboránica en la posición terminal de la cadena lateral con el objetivo de que ambas unidades interaccionasen con la H-12 y sus residuos Val414 y Phe418, importantes para la actividad agonista. También se llevó a cabo el diseño y síntesis de una serie de análogos con la unidad closo-carboránica, tanto en la cadena lateral como en el anillo A. El primer análogo con una unidad closo-carboránica en la cadena lateral se envió al Prof. Pérez-Fernández (CIMUS, USC) para evaluar las propiedades biológicas; redujo significativamente la proliferación celular como la 1,25D. Se estudió la afinidad biológica del análogo para unirse al VDR, siendo su afinidad el doble que la de la 1,25 D. Estudios de actividad transcripcional determinaron que es menos potente que la 1,25D. Estudios similares para los análogos con unidad adamantilo, se realizaron en colaboración con el grupo de investigación de la Prof. Yamada (Un. Rikkyo, Tokyo). El resto de la serie de los análogos se enviaron para su estudio al Prof. Pérez-Fernández (afinidad por el VDR, transactivación, diferenciación-proliferación celular y efectos calcémicos). The design and synthesis of a series of analogs with an adamantyl and a closo-carboranic unit in the terminal position of the side-chain has been carried out. The aim is that both of these units interact with H-12 and residues Val414 and Phe418, key for agonist activity. The design and synthesis of a series of analogs with closo-carboranic moieties both in the side-chain and the A-ring has also been achieved. The first analog with a closo-carborane in the side-chain was sent to Prof. Pérez-Fernández (CIMUS, USC) to assess its biological properties; and it was found out that it significantly reduced cell proliferation when compared to 1,25D. Though it was determined that transcriptional activity of this analog is less potent than that of 1,25D, its binding affinity for VDR is twice higher. Similar studies for analogs with an adamantyl unit were conducted in collaboration with the research group of Prof. Yamada (Un. Rikkyo, Tokyo). The rest of analogs were sent to Prof. Pérez-Fernández for their study (affinity for VDR, transactivation, calcemic effects, cell proliferation and differentiation).Mouriño Mosquera, AntonioMaestro Saavedra, Miguel A.Universidade de Santiago de Compostela. Facultade de Química. Departamento de Química Orgánica20162016-08-2420162016-08-24doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10347/14863reponame:Minerva. Repositorio Institucional de la Universidad de Santiago de Compostelainstname:Universidad de Santiago de Compostela (USC)Españolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Esta obra atópase baixo unha licenza internacional Creative Commons BY-NC-ND 4.0. Calquera forma de reprodución, distribución, comunicación pública ou transformación desta obra non incluída na licenza Creative Commons BY-NC-ND 4.0 só pode ser realizada coa autorización expresa dos titulares, salvo excepción prevista pola lei. Pode acceder Vde. ao texto completo da licenza nesta ligazón: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.glhttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.glinfo:eu-repo/semantics/openAccessoai:minerva.usc.gal:10347/148632026-06-15T12:47:27Z
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