Nuevas estrategias en el diagnóstico del cáncer asociado a las dermatomiositis y polimiositis
El diagnóstico de cáncer constituye un indicador de mal pronóstico en pacientes con dermatomiositis (DM) y polimiositis (PM) y se relaciona, además, con una parte importante de la mortalidad observada en estas entidades. Se estima que entre un 15% y un 30% de las DM y PM tienen un comportamiento par...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2011 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/84013 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/84013 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Dermatomiositis Poliomiositis Paraneoplásico Ciències de la Salut 61 |
| Sumario: | El diagnóstico de cáncer constituye un indicador de mal pronóstico en pacientes con dermatomiositis (DM) y polimiositis (PM) y se relaciona, además, con una parte importante de la mortalidad observada en estas entidades. Se estima que entre un 15% y un 30% de las DM y PM tienen un comportamiento paraneoplásico. La afectación inflamatoria del músculo y/o la piel parece originarse a partir de una reacción inmunológica cruzada entre antígenos del tejido tumoral (frente a los que se inicia la respuesta inmunitaria) y del músculo. Aunque en la mayor parte de estos casos la neoplasia y la miositis se diagnostican a la vez, un porcentaje significativo de neoplasias no pueden ser diagnosticadas en una primera evaluación, haciéndose únicamente clínicamente evidentes meses o años después del inicio de la miositis. La ausencia de marcadores para determinar que DM y PM tienen una etiología paraneoplásica constituye uno de los principales problemas en la evaluación de estos pacientes, y dificulta la realización de un diagnóstico precoz de las neoplasias que aparece con posterioridad al debut de la miositis, las cuales no es infrecuente que se presenten en forma de enfermedad diseminada. La presente tesis doctoral se ha diseñado con el objetivo de profundizar en esta problemática a partir de la realización de tres estudios independientes que pretenden evaluar posibles marcadores clínicos y serológicos de DM o PM paraneoplásica y la utilidad de nuevas técnicas diagnósticas para el cribado inicial de neoplasia en estas entidades. En un primer lugar se ha procedido al estudio del fenómeno del cáncer en una serie histórica de 85 pacientes con DM (65) y PM (20) atendidos en el servicio de Medicina Interna del Hospital Vall d'Hebron de Barcelona. Tras realizar un análisis descriptivo de la frecuencia de cáncer en la cohorte y valorar las características clínicas asociadas a esta condición, se ha investigado mediante la implementación de técnicas de inmunoprecipitación de proteinas la presencia del nuevo anticuerpo anti-p155, determinándose su grado de relación con las neoplasias. Mediante este estudio se ha conseguido aportar a la bibliografía la segunda serie más larga (hasta la fecha de publicación) de pacientes adultos con DM en los que se ha evaluado esta asociación. Los resultados obtenidos han confirmado en nuestra serie una frecuencia de neoplasia y un comportamiento clínico de las mismas similar al observado en la bibliografía. Se ha identificado también la presencia del anticuerpo anti-p155 en un 23% de pacientes con DM, describiéndose, de forma concordante con lo previamente reportado, una intensa asociación del mismo con aquellas miositis en las que se asume un origen paraneoplásico. En un segundo lugar, mediante una revisión sistemática y un metanálisis de todos los trabajos publicados sobre el tema se ha investigado la utilidad de la determinación del anticuerpo anti-p155 como test diagnóstico de miositis paraneoplásica. Mediante este estudio se ha podido caracterizar mejor y definir las propiedades de este anticuerpo cuando se utiliza para esta finalidad, quedando patente su potencial relevancia clínica en el cribado de neoplasia y la planificación de estrategias de seguimiento en estas entidades. Finalmente, se ha evaluado mediante un estudio prospectivo multicéntrico la utilidad del FDG-PET/TC para la detección precoz de neoplasias en pacientes con un diagnóstico reciente de DM y PM, demostrándose que esta exploración tiene una sensibilidad y especificidad similar a la observada con las estrategias de cribado convencionales. A partir de los resultados anteriores se propone finalmente una nueva estrategia de evaluación de neoplasia de pacientes con DM y PM tanto al inicio de la enfermedad como en su seguimiento. |
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