Identification of novel early biomarkers of cardiovascular disease risk and their relationships with bioactive dietary compounds: metabolomic and gut metagenomic approaches
Són diversos els factors de risc que contribueixen a la càrrega de malalties cardiovasculars (MCV). La hipertensió i la hipercolesterolèmia es troben entre els principals factors de risc causals i modificables de MCV que han conduït al desenvolupament d'importants models predictius. No obstant,...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2022 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/674082 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/674082 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Biomarcadors Malaltia cardiovascular Ciències òmiques Biomarcadores Enfermedad cardiovascular Ciéncias ómicas Biomarkers Cardiovascular disease Omics sciences Ciències de la salut 577 579 616.1 663/664 |
| Sumario: | Són diversos els factors de risc que contribueixen a la càrrega de malalties cardiovasculars (MCV). La hipertensió i la hipercolesterolèmia es troben entre els principals factors de risc causals i modificables de MCV que han conduït al desenvolupament d'importants models predictius. No obstant, no tots els factors de risc tradicionals són suficients per identificar totes les persones en risc. La identificació de nous biomarcadors de risc de MCV basats en el metaboloma i el microbioma intestinal són prometedors per a la detecció primerenca de MCV. L'objectiu d'aquesta tesi és identificar nous biomarcadors primerencs de risc de MCV basats en la microbiota intestinal i metabòlits adequats en etapes preliminars d'hipertensió, hipercolesterolèmia i altres factors de risc de MCV a través de la integració d'enfocaments multiòmics, així com avaluar les relacions amb compostos dietètics bioactius per especular sobre possibles vies. A través d'un enfoc observacional, en un primer estudi transversal on van participar subjectes amb hipertensió grau 1 no tractada i sans, mitjançant l'aplicació de metabolòmica i metagenòmica intestinal, es van identificar nous biomarcadors microbians i metabòlits. Entre ells, Bacteroides spp. i els àcids grassos de cadena curta fecals es van associar fortament amb la hipertensió. A més, els compostos fenòlics de la dieta van mostrar relacions positives i negatives amb els biomarcadors enriquits en hipertensos, el que va suggerir una nova via per la qual podrien estar involucrats en la patogènesi/prevenció de la hipertensió. En un segon estudi transversal en subjectes sans i amb hipercolesterolèmia moderada a alta, mitjançant l'aplicació de lipidòmica, determinats lisofosfolípids sèrics van ser identificats com a biomarcadors de susceptibilitat/risc idonis en hipercolesterolèmia. Aquests resultats es van verificar en un estudi in vivo en hàmsters. A més, es va trobar una relació positiva entre els lisofosfolípids biomarcadors i els àcids grassos poliinsaturats omega(n) de la dieta, i aquests resultats es van investigar més a fons en una darrera revisió sistemàtica i metanàlisi d'assajos clínics aleatoritzats. Amb els principals biomarcadors identificats en aquesta tesi es proposa un classificador de salut i malaltia fiable per distingir entre l'estat sa i factors de risc de MCV. |
|---|