Caracterización de anticuerpos monoclonales funcionales específicos de ADAM-17

ADAM-17 es una proteína transmembrana que forma parte de la superfamilia de lasmetaloproteasas dependientes de zinc. Presenta una organización compleja en dominiosfuncionales y participa en gran variedad de procesos celulares. Por ello, es muy importanteprofundizar en el estudio de los mecanismos qu...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Machado Pineda, Yesenia
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2018
País:España
Institución:Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Repositorio:Docta Complutense
Idioma:español
OAI Identifier:oai:docta.ucm.es:20.500.14352/16214
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.14352/16214
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:612.398(043.2)
Proteínas
Proteins
Bioquímica (Biología)
2302 Bioquímica
Descripción
Sumario:ADAM-17 es una proteína transmembrana que forma parte de la superfamilia de lasmetaloproteasas dependientes de zinc. Presenta una organización compleja en dominiosfuncionales y participa en gran variedad de procesos celulares. Por ello, es muy importanteprofundizar en el estudio de los mecanismos que regulan la actividad de ADAM-17. El trabajorealizado en esta tesis se ha centrado en obtener herramientas que permitan regular algunosde los procesos controlados por ADAM-17: i) adhesión celular, mediada por la interacción de laintegrina α5β1 con ADAM-17; ii) procesamiento proteolítico, determinado por el corte y laliberación de dos de los sustratos de ADAM-17 (ALCAM y TNF-α). Hemos obtenido ycaracterizado dos anticuerpos monoclonales (denominados 2A10 y YES-2) que reconocenespecíficamente el dominio desintegrina de ADAM-17 humano. La especificidad de estosanticuerpos monoclonales frente a ADAM17 se determinó mediante ensayos deinmunoabsorción ligada a enzimas (ELISA), citometría de flujo y western-blot. Estos anticuerposmonoclonales ejercen un efecto inhibitorio en la interacción celular de la integrina α5β1 conADAM-17 y con fibronectina en líneas celulares tumorales y leucocitarias y, en consecuencia,inhiben la adhesión mediada por la integrina α5β1. Además, los anticuerpos monoclonales 2A10y YES-2 aumentan la actividad sheddasa de ADAM-17 en linfocitos B y monocitos. Por lo tanto,estos anticuerpos podrían utilizarse como herramientas para modular la capacidad adhesiva yproteolítica de ADAM-17.

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