Oncogenic Phosphoinositide 3-Kinase signalling in Venous Malformations

Programa de Doctorat en Biomedicina / Tesi realitzada a l'Institut de Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL)

Detalles Bibliográficos
Autor: Zanoncello, Jasmina
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2020
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/688575
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/688575
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Malalties del sistema limfàtic
Enfermedades del sistema linfático
Lymphatic diseases
Insuficiència venosa
Insuficiencia venosa
Venous insufficiency
Malalties vasculars
Enfermedades vasculares
Vascular diseases
Oncogens
Oncogenes
Fosfatidilinositols
Fosfoinosítidos
Phosphatidylinositols
Ciències de la Salut
616.1
id ES_e52ca6cb55d59e9d16a680e5657ff8b2
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/688575
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Oncogenic Phosphoinositide 3-Kinase signalling in Venous Malformations
title Oncogenic Phosphoinositide 3-Kinase signalling in Venous Malformations
spellingShingle Oncogenic Phosphoinositide 3-Kinase signalling in Venous Malformations
Zanoncello, Jasmina
Malalties del sistema limfàtic
Enfermedades del sistema linfático
Lymphatic diseases
Insuficiència venosa
Insuficiencia venosa
Venous insufficiency
Malalties vasculars
Enfermedades vasculares
Vascular diseases
Oncogens
Oncogenes
Fosfatidilinositols
Fosfoinosítidos
Phosphatidylinositols
Ciències de la Salut
616.1
title_short Oncogenic Phosphoinositide 3-Kinase signalling in Venous Malformations
title_full Oncogenic Phosphoinositide 3-Kinase signalling in Venous Malformations
title_fullStr Oncogenic Phosphoinositide 3-Kinase signalling in Venous Malformations
title_full_unstemmed Oncogenic Phosphoinositide 3-Kinase signalling in Venous Malformations
title_sort Oncogenic Phosphoinositide 3-Kinase signalling in Venous Malformations
dc.creator.none.fl_str_mv Zanoncello, Jasmina
author Zanoncello, Jasmina
author_facet Zanoncello, Jasmina
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Castillo, Sandra D.
Graupera i Garcia-Milà, Mariona
Viñals Canals, Francesc
Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina i Ciències de la Salut
dc.subject.none.fl_str_mv Malalties del sistema limfàtic
Enfermedades del sistema linfático
Lymphatic diseases
Insuficiència venosa
Insuficiencia venosa
Venous insufficiency
Malalties vasculars
Enfermedades vasculares
Vascular diseases
Oncogens
Oncogenes
Fosfatidilinositols
Fosfoinosítidos
Phosphatidylinositols
Ciències de la Salut
616.1
topic Malalties del sistema limfàtic
Enfermedades del sistema linfático
Lymphatic diseases
Insuficiència venosa
Insuficiencia venosa
Venous insufficiency
Malalties vasculars
Enfermedades vasculares
Vascular diseases
Oncogens
Oncogenes
Fosfatidilinositols
Fosfoinosítidos
Phosphatidylinositols
Ciències de la Salut
616.1
description Programa de Doctorat en Biomedicina / Tesi realitzada a l'Institut de Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL)
publishDate 2020
dc.date.none.fl_str_mv 2020
2023
2023
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/688575
url http://hdl.handle.net/10803/688575
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 161 p.
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869422655629688832
spelling Oncogenic Phosphoinositide 3-Kinase signalling in Venous MalformationsZanoncello, JasminaMalalties del sistema limfàticEnfermedades del sistema linfáticoLymphatic diseasesInsuficiència venosaInsuficiencia venosaVenous insufficiencyMalalties vascularsEnfermedades vascularesVascular diseasesOncogensOncogenesFosfatidilinositolsFosfoinosítidosPhosphatidylinositolsCiències de la Salut616.1Programa de Doctorat en Biomedicina / Tesi realitzada a l'Institut de Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL)[ENG] Venous malformations (VM), the most frequent type of vascular malformations, are localized developmental defects occurring during vascular morphogenesis that generat dilated, tortuous venous channels surrounded by erratically distributed mural cells and a disorganized extracellular matrix. VM often manifest sporadically at birth and grow over the time. They can be of different sizes and be present in any tissue resulting in chronic pathologies that are painful and lead to recurrent bleeding, infection and organ dysfunction. Current standard treatments are not fully efficient and are associated with high risk of recurrence and progression, claiming for an urgent need for targeted therapies. From a biological perspective VM are considered as congenital errors affecting endothelial cells (ECs) or early endothelial progenitors, characterized by a constitutive activation of PI3K signalling pathway. Key discovering studies identified mutually exclusive somatic gain-of-function mutations in the endothelial PIK3CA gene or in the upstream endothelial tyrosine-kinase receptor TEK, as the genetic causes generating VM lesions. However, the molecular and cellular mechanisms driven by PI3K signalling activation in ECs underlying the pathogenesis of VM remain unknown. Here, by using an innovative approach that combines untargeted transcriptomics with unique in vitro and in vivo models, we investigated the pathogenic mechanisms induced by the expression of the oncogenic PIK3CA-H1047R activating mutation in ECs. We confirm that ECs hyperproliferation is the triggering mechanism leading to abnormal dilated hyperplastic vascular channels in vivo. In addition, we discover that expression of the mutation induces a unique shift in the adhesive molecular signature of ECs, with a specific impact on the integrins profile, which can be rescued by the use of PI3K pathway inhibitors. Also, Pik3caH1047R expression leads to an increased capacity of ECs to migrate. We postulate that altogether, the combination of an altered proliferative and migratory ECs behaviour causes defects in angiogenesis, showing a novel scenario for the pathogenesis of PI3K-driven VM. We identified the integrin-a9 as the most up-regulated integrin upon Pik3caH1047R expression in ECs and we propose that its role is key in mediating the aberrant ECs behaviour underlying the pathogenesis of VM. Finally, we developed in vivo and in vitro pre-clinical models, which can be used in combination, to study the biology of VM, enabling the investigation and development of new personalized therapies on a patient-to-patient basis.Universitat de BarcelonaCastillo, Sandra D.Graupera i Garcia-Milà, MarionaViñals Canals, FrancescUniversitat de Barcelona. Facultat de Medicina i Ciències de la Salut202320232020info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion161 p.application/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/688575TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/6885752026-06-14T12:46:07Z
score 15,300719

Similares en LA Referencia