Leucemia mieloblástica aguda tras un trasplante de progenitores hematopoyéticos en pacientes con leucemia aguda mieloblástica: características citogenéticas y moleculares
Las LAM que acontecen tras un TPH efectuado a pacientes con LAM siempre han sido consideradas recaídas de la LAM inicial. Sin embargo, estos pacientes han recibido tratamientos con regímenes que incluyen antraciclinas y citarabina y, posteriormente, se han consolidado con un TPH, previo acondicionam...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/384478 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/384478 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Leucèmia aguda mielobàstica Leucemia aguda mieloblástica Acute myeloid leukemia Transplantament de progenitors hematopoètics Transplante de progenitores hematopoyéticos Hematopoietic stem cell transplantation Alteracions citogenètiques Alteraciones citogenéticas Cytogenetics abnormalities Ciències de la Salut 61 |
| Sumario: | Las LAM que acontecen tras un TPH efectuado a pacientes con LAM siempre han sido consideradas recaídas de la LAM inicial. Sin embargo, estos pacientes han recibido tratamientos con regímenes que incluyen antraciclinas y citarabina y, posteriormente, se han consolidado con un TPH, previo acondicionamiento con agentes alquilantes, antimetabolitos e ICT. Dado que la quimioterapia previa recibida, principalmente la dosis total acumulada de agentes alquilantes, se considera el factor de riesgo más importante para desarrollar una t-NM, alguna de estas LAM post-TPH podrían tratarse en realidad de una t-LAM. En la presente tesis doctoral, con el objetivo de analizar las características genéticas de las LAM post-TPH, se han analizado los datos citogenéticos y moleculares, en el momento del diagnóstico, de 151 pacientes trasplantados por una LAM y se han comparado con las características citogenéticas y moleculares que posteriormente presentaron los 58 pacientes de la serie que desarrollaron una LAM post-TPH. Al mismo tiempo, se han analizado en estos pacientes las variables descritas en la bibliografía que pueden tener una posible influencia en el desarrollo de una LAM post-TPH, así como la incidencia de las deleciones de TP53 (mediante hibridación in situ fluorescente) y su relación con el cariotipo complejo, el cariotipo monosómico y la deleción del cromosoma 5q. En este trabajo, los pacientes que desarrollaron una LAM post-TPH recibieron con más frecuencia un auto-TPH y presentaron, en el momento del diagnóstico, más s-LAM, más cariotipos complejos, un mayor número de alteraciones citogenéticas y más alteraciones desequilibradas. Por otro lado, las LAM post-TPH presentaron alteraciones cromosómicas relacionadas con la exposición previa a inhibidores de la topoisomerasa II y a agentes alquilantes con poca frecuencia. En una tercera parte de los casos se observaron las mismas alteraciones cromosómicas, asociadas o no a otras alteraciones, presentes en la LAM inical. Además, las LAM post alo-TPH presentaron más alteraciones citogenéticas y de mayor complejidad que las LAM post auto-TPH. La edad y el estado mutacional del gen de la NMP1, FLT3-ITD y FLT3-D835 al diagnóstico, la fase de la enfermedad y el número de ciclos de quimioterapia administrados previamente al TPH, el tipo de acondicionamiento recibido (agentes alquilantes vs ciclofosfamida e ICT), la profilaxis de la EICH (tratamiento inmunodepresor vs tratamiento inmunodepresor y metotrexato) y la presencia de EICH no se relacionaron, en el presente estudio, con el desarrollo de una LAM post-TPH. Todo ello parece indicar que el daño acumulado en el ADN de las CPH infundidas y el tratamiento previo al trasplante (inducción, consolidación y acondicionamiento) tiene menos influencia que la complejidad citogenética en el momento del diagnóstico, en el desarrollo de las LAM post-TPH. |
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