Deciphering the role of innate immune response in the model of tuberculosis in Drosophila melanogaster
Actualment, s'estima que una tercera part de la població mundial està infectada per Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Tot i això, només un petit percentatge desenvoluparà la malaltia activa. S'ha demostrat que aquesta progressió està relacionada amb una infiltració massiva neutròfils a les...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2022 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:265958 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/265958 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Drosophila melanogaster Micobacteris Micobacterias Mycobacteria Resposta immune innata Respuesta immune innata Innate immune response Ciències Experimentals |
| Sumario: | Actualment, s'estima que una tercera part de la població mundial està infectada per Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Tot i això, només un petit percentatge desenvoluparà la malaltia activa. S'ha demostrat que aquesta progressió està relacionada amb una infiltració massiva neutròfils a les lesions infectades per Mtb i la posterior inducció d'una resposta immune de tipus Th17. Estudis anteriors d'aquesta Unitat han demostrat que la inducció de cèl·lules T reguladores (Tregs) mitjançant l'administració oral repetida de una dosis baixa de Mycolicibacterium manresensis inactivat por calor (khMm) té la capacitat de reduir aquest procés inflamatori. Malgrat això, es desconeixen els mecanismes innats capaços d'induir la resposta neutrofílica inicial en alguns individus infectats i en d'altres no. La mosca de la fruita Drosophila melanogaster és un model animal que ha estat àmpliament utilitzat per comprendre els principis fonamentals de la genètica i la biologia regenerativa, així como l'estudi de diverses malalties humanes i nous fàrmacs durant més d'un segle. La similitud d'aquest model amb organismes superiors en les vies i reguladors transcripcionals crucials pel desenvolupament, el metabolisme i la immunitat, juntament amb el creixent interès per buscar nous models animals que ajudin a reduir, perfeccionar i substituir els actuals models de mamífers, fan de D. melanogaster un gran candidat per l'estudi de les malalties infeccioses, incloent les causades per micobacteris. La caracterització de la resposta immune innata desencadenada per infecciones micobacterianes en D. melanogaster ha demostrat ser específica per cada espècie i estar molt vinculada a l'estat metabòlic de l'hoste, mostrant que un increment metabòlic ajuda a l'eliminació de micobacteris innocus, mentre que els patogènics són capaços de atenuar la resposta. A més a més, tant el sexe com l'estat reproductiu de l'hoste també tenen un gran impacte en la regulació de la resposta immune contra la infecció pel micobacteri patogènic Mycobacterium marinum. L'avaluació de l'efecte protector de l'administració per via oral de hkMm en ambdós sexes, ha demostrat la inducció d'una resposta immune innata inespecífica que protegeix les mosques davant la infecció per altres bacteris patogènics. Finalment, s'ha estudiat la capacitat d'adaptació evolutiva de la resposta immune innata de D. melanogaster en mosques exposades a la infecció per M. marinum i/o a l'administració oral de hkMm durant 10 generacions, revelant que ambdós estímuls són capaços d'induir tolerància en l'hoste en front a noves infeccions amb M. marinum, novament revelant l'existència d'un dimorfisme sexual en els mecanismes d'adaptació. Posteriors estudis han mostrat que la coevolució hoste-patogen redueix la virulència del patogen sense afectar a la supervivència de l'hoste, mentre que l'adició del tractament oral amb hkMm a l'equació millora la resposta de l'hoste. |
|---|