Teriflunomide and Epstein–Barr virus in a Spanish multiple sclerosis cohort: in vivo antiviral activity and clinical response

Biomarker; Multiple sclerosis; Teriflunomide

Detalles Bibliográficos
Autores: Dominguez-Mozo, Maria Inmaculada, González-Suárez, Inés, Villar, Luisa M, Costa-Frossard França, Lucienne, Aladro, Yolanda, Comabella Lopez, Manuel, Villarrubia, Noelia, Montalban, Xavier
Tipo de recurso: artículo
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2023
País:España
Institución:Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya (DS)
Repositorio:Scientia. Dipòsit d'Informació Digital del Departament de Salut
OAI Identifier:oai:scientiasalut.gencat.cat:11351/10559
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/11351/10559
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Medicaments antivírics - Ús terapèutic
Esclerosi múltiple
Infeccions per virus d'Epstein-Barr
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[Domínguez-Mozo MI] Grupo de Investigación de Factores ambientales en enfermedades degenerativas, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), Red de Enfermedades Inflamatorias (REI), Madrid, Spain. [González-Suárez I] Unidad de Enfermedades Desmielinizantes, Hospital Álvaro Cunqueiro, Red de Enfermedades Inflamatorias (REI), Vigo, Spain. [Villar LM, Villarrubia N] Servicio de Inmunología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Red de Enfermedades Inflamatorias (REI), Madrid, Spain. [Costa-Frossard L] Servicio de Neurología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Red de Enfermedades Inflamatorias (REI), Madrid, Spain. [Aladro Y] Servicio de Neurología, Hospital Universitario de Getafe, Getafe, Spain. [Montalbán X, Comabella M] Servei de Neurologia-Neuroimmunologia, Centre d’Esclerosi Múltiple de Catalunya (CEMCAT), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain
Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
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Teriflunomide is an oral disease-modifying therapy approved for treatment of relapsing forms of MS. In the preclinical Theiler’s murine encephalitis virus model of MS, the drug demonstrated an increased rate of viral clearance versus the vehicle placebo. Furthermore, teriflunomide inhibits lytic EBV infection in vitro. Objective: 1. To evaluate the humoral response against EBV and HHV-6 prior to teriflunomide treatment and 6 months later. 2. To correlate the variation in the humoral response against EBV and HHV-6 with the clinical and radiological response after 24 months of treatment with teriflunomide. 3. To analyze the utility of different demographic, clinical, radiological, and environmental data to identify early biomarkers of response to teriflunomide. Methods: A total of 101 MS patients (62 women; mean age: 43.4 years) with one serum prior to teriflunomide onset and another serum sample 6 months later were recruited. A total of 80 had been treated for at least 24 months, 13 had stopped teriflunomide before 24 months, and 8 were currently under teriflunomide therapy but with less than 24 months of follow-up. We analyzed the levels of the viral antibodies titers abovementioned in serum samples with ELISA commercial kits, and the levels of serum neurofilament light chain (Nf-L). Results: Antiviral antibody titers decreased for EBNA-1 IgG (74.3%), VCA IgG (69%), HHV-6 IgG (60.4%), and HHV-6 IgM (73.3%) after 6 months of teriflunomide. VCA IgG titers at baseline correlated with Nf-L levels measured at the same time (r = 0.221; p = 0.028) and 6 months later (r = 0.240; p = 0.017). We found that higher EBNA-1 titers (p = 0.001) and a higher age (p = 0.04) at baseline were associated with NEDA-3 conditions. Thus, 77.8% of patients with EBNA-1 >23.0 AU and >42.8 years (P50 values) were NEDA-3. Conclusion: Treatment with teriflunomide was associated with a reduction of the levels of IgG antibody titers against EBV and HHV-6. Furthermore, higher EBNA-1 IgG titers prior to teriflunomide initiation were associated with a better clinical response.AM has a technician contract from “REI: Red de Enfermedades Inflamatorias” (RD21/0002/0038). This work was financially supported by Ministerio de Ciencia e Innovación (Proyectos de generación de conocimiento)-Fondo Europeo de Desarrollo Regional (Feder) (PID2021-126041OB-I00) and “Fundación LAIR”.Frontiers MediaInstitut Català de la Salut[Domínguez-Mozo MI] Grupo de Investigación de Factores ambientales en enfermedades degenerativas, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), Red de Enfermedades Inflamatorias (REI), Madrid, Spain. [González-Suárez I] Unidad de Enfermedades Desmielinizantes, Hospital Álvaro Cunqueiro, Red de Enfermedades Inflamatorias (REI), Vigo, Spain. [Villar LM, Villarrubia N] Servicio de Inmunología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Red de Enfermedades Inflamatorias (REI), Madrid, Spain. [Costa-Frossard L] Servicio de Neurología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Red de Enfermedades Inflamatorias (REI), Madrid, Spain. [Aladro Y] Servicio de Neurología, Hospital Universitario de Getafe, Getafe, Spain. [Montalbán X, Comabella M] Servei de Neurologia-Neuroimmunologia, Centre d’Esclerosi Múltiple de Catalunya (CEMCAT), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, SpainVall d'Hebron Barcelona Hospital Campus202320232023info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/11351/10559Scientiareponame:Scientia. 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