Comportament i regulació dels Tèlomers en la Carcinogènesi Colorectal. Utilitat com a marcadors pronòstics

INTRODUCCIÓ: Les neoplàsies colorectals ocupen actualment els primers llocs de les<br/>neoplàsies més freqüents i també són les que causen més morts. Tot i que per una<br/>banda, en els últims anys les millores en els tractaments quirúrgic, neoadjuvant i<br/>adjuvant han contribuït...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Valls i Bautista, Cristina
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2007
País:España
Institución:Universitat de Lleida (UdL)
Repositorio:Repositori Obert UdL
OAI Identifier:oai:repositori.udl.cat:10459.1/63769
Acceso en línea:http://www.tdx.cat/TDX-0630107-201512
http://hdl.handle.net/10803/8265
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:adjuvant
classificació de Dukes i Astler-Coller
procés carcinogènic
tractaments quirúrgic
viabilitat cel·lular
telòmer
neoadjuvant
neoplàsies colorectals
Ciències Biomèdiques
61
616.3
Descripción
Sumario:INTRODUCCIÓ: Les neoplàsies colorectals ocupen actualment els primers llocs de les<br/>neoplàsies més freqüents i també són les que causen més morts. Tot i que per una<br/>banda, en els últims anys les millores en els tractaments quirúrgic, neoadjuvant i<br/>adjuvant han contribuït a l'augment de la supervivència i al percentatge de curacions.<br/>Per l'altra, es continuen fent servir els mateixos factors pronòstics que fa uns anys,<br/>principalment les classificació de Dukes i Astler-Coller i l'estadi TNM. El fet que la<br/>carcinogènesi colorectal sigui una de les més ben estudiades permet que els gens o<br/>factors que es veuen alterats durant aquest procés puguin ser estudiats com a<br/>possibles factors pronòstics per preveure l'evolució de la malaltia. L'activitat de la<br/>telomerasa (AT), la longitud del telòmer (LT) i l'expressió del TRF1 han estat els factors<br/>escollits per a ser estudiats com a factors pronòstics per la seva implicació en la<br/>regulació i homeòstasi dels telòmers, els quals tenen un paper important en l'estabilitat<br/>del genoma, la viabilitat cel·lular i el desenvolupament del procés carcinogènic.<br/>HIPÒTESIS: Estudiar dins la nostra sèrie de pacients amb càncer colorectal (CCR)<br/>l'activitat de la telomerasa, la longitud del telòmer (LT) i l'expressió del TRF1, veure com<br/>es comporten dins la seqüència adenoma-carcinoma i determinar si poden ser nous<br/>factors pronòstics independents per al temps lliure de malaltia i de supervivència<br/>global.<br/>PACIENTS I MÈTODES: L'AT es va determinar per la tècnica F-TRAP en la mucosa<br/>tumoral, transicional, normal i pòlips. La LT es va analitzar per mitjà del Southern-blot en<br/>la mucosa tumoral, normal, pòlips i sang de pacients amb CCR i en sang i mucosa<br/>colònica de pacients sense cap afectació colorectal. L'expressió del TRF1 es va<br/>determinar per Western-blot en mucosa tumoral i normal de pacients amb CCR. Es van<br/>relacionar l'AT, la LT i l'expressió del TRF1 entre sí i amb les característiques<br/>anatomopatològiques dels pacients. Els pacients van ser seguits durant els 4 anys<br/>següents ala cirurgia i els anàlisis del temps lliure de malaltia i de la supervivència així<br/>com la recerca de factors pronòstics independents es va realitzar als 2 i als 4 anys.<br/>RESULTATS: L'AT en la mucosa tumoral era significativament més elevada que en la<br/>mucosa normal, mentre entre les mucoses transicional i normal les diferències no eren<br/>significatives. L'AT en els pòlips era més elevada que en la mucosa normal però inferior<br/>a la de la mucosa tumoral, i els pòlips aïllats tenien una AT superior que els pòlips<br/>sincrònics. La mitjana de la LT en la mucosa tumoral era significativament més curta<br/>que la de la mucosa normal. Comparant la LT tumoral-normal de cada pacient<br/>obteníem que un 55% dels tumors mantenien la LT similar respecte la corresponent<br/>mucosa normal, un 10% els allargaven i un 35% els escurçaven. La LT en la mucosa<br/>tumoral i normal presentaven un comportament paral·lel. La LT no es correlacionava<br/>amb l'AT. La longitud del telòmer en sang va ser molt similar entre els pacients amb i<br/>sense CCR però la LT en la mucosa normal dels pacients amb CCR era molt més curta<br/>que en la mucosa colònica dels pacients sans. La LT dels pacients sans es<br/>correlacionava amb l'edat, en la sang i també en la mucosa colònica. Les mostres<br/>tumorals expressaven majors nivells de TRF1 i l'expressió del TRF1 semblava estar<br/>relacionada amb la LT però no amb l'AT. Els pòlips van presentar una AT superior a la<br/>corresponent mucosa normal i inferior a la tumoral i també van mostrar telòmers més<br/>curts que la mucosa normal però més llargs que la tumoral. La ràtio de la longitud del<br/>telòmer (RLT) va ser factor pronòstic independent per la supervivència als 2 anys en els<br/>malalts de còlon. L'IT va ser un factor pronòstic independent per a la progressió de la<br/>malaltia als 2 anys i per a la supervivència global als 2 i 4 anys només en els malalts de<br/>recte.<br/>CONCLUSIONS: L'AT augmenta a mesura que ho fa el grau de malignitat del tumor<br/>mentre que la LT disminueix. L'IT (índex de la telomerasa) és un factor pronòstic<br/>independent per a la progressió de la malaltia als 2 anys i per a la supervivència als 2 i<br/>als 4 anys en els pacients amb càncer de recte. La ràtio de la longitud del telòmer era<br/>un factor pronòstic independent per al temps de supervivència global als 2 anys en els<br/>pacients amb càncer de còlon.

Similares en LA Referencia