Estudio de las propiedades antiaterogénicas de las HDL de ratones transgénicos de apoA-II humana
Las apolipoproteínas más abundantes de HDL son la apoA-I y la apoA-II. La concentración plasmática de apoA-I está inversamente relacionada con el riesgo de enfermedad coronaria y su papel en las HDL es bien conocido. La apoA-I tiene un papel estructural muy importante en HDL, interacciona con recept...
| Autor: | |
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| Formato: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2005 |
| País: | España |
| Recursos: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/3535 |
| Acesso em linha: | http://www.tdx.cat/TDX-1201105-144109 http://hdl.handle.net/10803/3535 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Apolipoproteina A-II Arteriosclerosis HDL Ciències Experimentals 577 |
| Resumo: | Las apolipoproteínas más abundantes de HDL son la apoA-I y la apoA-II. La concentración plasmática de apoA-I está inversamente relacionada con el riesgo de enfermedad coronaria y su papel en las HDL es bien conocido. La apoA-I tiene un papel estructural muy importante en HDL, interacciona con receptores de HDL provocando el eflujo de colesterol de membranas celulares y es cofactor de la LCAT. En cambio, el papel que juega la apoA-II en el metabolismo lipoproteico y en el desarrollo de la arteriosclerosis es menos conocido. <br/>La línea de ratones transgénicos con más expresión de apoA-II humana (línea 11.1) alimentada con dieta aterogénica desarrolla hiperlipemia combinada, deficiencia de HDL y aumento notable de susceptibilidad a la arteriosclerosis. <br/>Los ratones transgénicos de apoA-II humana de la línea 11.1 presentaron un gran aumento del área de tinción para epítopos derivados de oxidación en estas lesiones respecto de los controles. En el estudio de las propiedades antioxidantes de las HDL de los ratones 11.1, éstas presentaron una menor capacidad de protección frente a la oxidación de lipoproteínas con apoB, que las HDL de ratones controles y que los transgénicos 25.3 (baja expresión de apoA-II). Las HDL de los ratones transgénicos 11.1 presentaron una composición alterada con gran cantidad de apoA-II humana, y disminución de apoA-I, PON1 y PAF-AH, que probablemente explican la menor protección frente a la oxidación que proveen estas HDL. Estos cambios en las partículas de HDL no son debidos a cambios en la transcripción de los genes de apoA-I, PON1, PAF-AH, LCAT. Sin embargo, en ensayos in vitro se comprobó que la apoA-II humana es capaz de desplazar la PON1 de la partícula de HDL. La alteración en la capacidad antioxidante de las HDL de transgénicos 11.1 explica, al menos en parte, la susceptibilidad a la arteriosclerosis aumentada en estos animales en dieta aterogénica. <br/>En el estudio de la capacidad de estas HDL de realizar transporte reverso de colesterol, los resultados mostraron que, a pesar de la deficiencia parcial de HDL que presentan, los ratones transgénicos 11.1 no mostraron una alteración importante en el ritmo de transporte reverso de colesterol específico de macrófagos, respecto de los ratones controles. Así pues, la susceptibilidad a la arteriosclerosis en ratones transgénicos 11.1 alimentados con dieta aterogénica, no parece ser atribuible a una disminución del transporte reverso de colesterol específico de macrófagos. |
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